Therapeutic drug monitoring of patients with psoriasis during tumour necrosis factor (TNF)-a antagonist treatment using a novel interleukin-8 reporter cell line

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09754
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 木村 裕 東北大学, 大学病院, 助教 (90375056)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 相場 節也 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80159269)
• Project Period (FY): 2015-10-21 – 2018-03-31
• Keywords: 乾癬 / TNF-a阻害剤 / ルシフェラーゼアッセイ / インターロイキン-8 / 薬物動態 / THP-1 / 生物学的製剤

Outline of Annual Research Achievements

平成27年度までの研究で、東北大学病院皮膚科において抗TNF-a抗体製剤で治療されている乾癬患者において、その治療効果とTHP-1細胞をベースとしてIL-8レポーター細胞であるTHP-G8細胞を用いて測定された患者血清中の抗TNF-a中和活性の間に有意な相関が認められ、有用な試験系であることが示唆されていた。平成28年度は検体数を増やし他施設からもデータを集積しそれらをまとめBritish Journal of Dermatology誌に論文発表した。その中でTHP-G8細胞を用いて測定された患者血清中の抗TNF-a中和活性がELISAで測定した血清中の抗TNF-a抗体製剤の濃度と相関すること、抗TNF-a抗体製剤の濃度の低下が抗TNF-a抗体製剤抗体の産生と関連することを報告した。(Y. Kimura et al. Therapeutic drug monitoring of patients with psoriasis during tumour necrosis factor (TNF)-a antagonist treatment using a novel interleukin-8 reporter cell line, Br. J. Dermatol. 175:979-987, 2016) 続いてこの系をその他の乾癬に対する生物学的製剤（抗p40抗体製剤、抗IL-17抗体製剤）、その他の疾患に対する生物学的製剤（抗IL-6抗体製剤）についても応用できるかを検討するため、THP-G8細胞およびヒト表皮細胞HaCaTをベースとしたIL-8レポーター細胞におけるIL-12, IL-23, IL-17, IL-6に対する反応性をアッセイしたがいずれもレポーター活性の上昇は認められなかった。一方、平成29年度ではヒトT細胞JurkatをベースとしたIL-2レポーター細胞においてDimethyl fumarate, JAK阻害剤(Ruxolitinib, Tofacitinib citrate, Baricitinib, Lestaurtinib)によりIL-2レポーター活性の抑制が認められ、各種のレポーター細胞を用いることにより今後様々な薬剤の治療効果を類推できる可能性が示唆された。