内因性AhRリガンドのアトピー性皮膚炎への効果

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K09770
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 内 博史 九州大学, 医学研究院, 准教授 (50437787)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: アトピー性皮膚炎 / FICZ / フィラグリン / 表皮バリア

Outline of Annual Research Achievements

昨年の研究でトリプトファン代謝物である6-formylindolo[,2-b]carbazole (FICZ)はAhRを介してフィラグリンの発現を制御しており、Nc/Ngaマウスにダニ抗原を反復塗布することで作成したアトピー性皮膚炎モデルにおいてFICZ外用軟膏を外用することで、アトピー性皮膚炎モデルのバリア機能が改善し、経表皮水分蒸散量が抑制されることを明らかにした。今年度は同様に作成したアトピー性皮膚炎モデルマウスを3群に分け、FICZ含有軟膏、陽性対照としてベタメタゾン軟膏、陰性対照として白色ワセリンを外用した。FICZ外用群は白色ワセリン外用群に比較して有意に皮膚炎症状を改善した。またFICZの効果はリンデロンVと同等であった。また組織学的検討で、皮膚炎モデルにみられた皮膚肥厚をFICZが有意に抑制することも明らかになった。今後、さらにアトピー性皮膚炎モデルにおける免疫反応に及ぼすFICZの影響について検討したい。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

初年度において培養ケラチノサイトにおけるFICZによるフィラグリン産生増強作用がAHRを介していることを証明し、またマウスアトピー性皮膚炎モデルにおいて、FICZ含有軟膏は経表皮水分蒸散量を抑制することも明らかにした。今年度はマウスアトピー性皮膚炎モデルにおける湿疹病変が、FICZ含有軟膏がリンデロンV軟膏と同程度の改善効果を持つことを明らかにした。以上当初の予定通りに研究が進んでいることから、概ね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

アトピー性皮膚炎に及ぼすFICZの効果を免疫学的見地からさらに検討する。アトピー性皮膚炎モデルマウスを用いて、FICZ投与前後の皮膚におけるT細胞、肥満細胞、好酸球浸潤の推移、皮膚局所および血清中のTSLP、IL31、IL22、CCL17などのサイトカイン、ケモカイン産生に及ぼすFICZの効果をRT-PCR、ELISAを用いて検討する。以上により、FICZの臨床応用への展開を視野に入れた研究を進める予定である。