2015 Fiscal Year Research-status Report

皮膚におけるIL-13産生T細胞の分化機構

Research Project

Project/Area Number	15K09773
Research Institution	Kagoshima University
Principal Investigator	河井一浩鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 研究員 (90242411)
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords	IL-13
Outline of Annual Research Achievements	マウスの表皮内に常在するDETC（dendritic epidermal T cell）の前駆細胞である胎生期胸腺内Vγ3TCR（T cell receptor）陽性細胞はCD27陽性であり、TCR刺激によりIFN-γを産生するのに対して、成熟マウス表皮内のDETCはCD27陰性で、TCR刺激によりIL-13を産生する。CD27陽性IFN-γ産生DETC前駆細胞がCD27陰性IL-13産生細胞へ分化する場と時期を明らかにするために、各分化段階のDETC前駆細胞、すなわち、胎生期胸腺細胞、胎生期末梢血リンパ球、胎生期真皮細胞、胎生期表皮細胞、新生仔表皮細胞、および成熟マウスの表皮細胞を単離し、Vγ3TCR陽性細胞におけるCD27発現とサイトカイン産生能を解析した。胎生期胸腺内と胎生期末梢血中のVγ3TCR陽性細胞はCD27陽性であったが、胎生期真皮内Vγ3TCR陽性細胞はCD27陰性であった。胎生期胸腺細胞の培養系において、胎生期の真皮内でDETC前駆細胞上のCD27のダウンレギュレーションを誘導するシグナルの候補として、TGF-βとATPが同定された。一方、胎生期真皮内および表皮内のCD27陰性Vγ3TCR陽性細胞はIFN-γもIL-13も産生せず、DETC前駆細胞は生後に表皮内でIL-13産生能を獲得することが明らかになった。現在、表皮内におけるDETC前駆細胞のIL-13産生細胞への分化シグナルを同定中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 計画どおりDETC前駆細胞のIL-13産生細胞への分化の場・時期を明らかにすることができたため。
Strategy for Future Research Activity	DETC前駆細胞のIL-13産生細胞への分化の場が表皮内であることが明らかになったため、今後は新生仔表皮器官培養モデルを用いて表皮内におけるDETC前駆細胞のIL-13産生細胞への分化シグナルを同定する予定である。いくつかの候補分子については、遺伝子欠損マウスを用いた解析を並行して行う。