概日リズムの変化がアレルギー疾患の発症と難治化におよぼす影響の分子機構の解明

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K09776
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 加藤 則人 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30244578)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 峠岡 理沙 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80464585) ; 八木田 和弘 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90324920)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: アレルギー反応 / 概日リズム / 接触過敏反応

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、明暗サイクルの撹乱による「概日リズムの乱れ」がアトピー性皮膚炎を始めとするアレルギー疾患の発症と難治化におよぼす影響とその分子機構を究明するとともに、アレルギー疾患の新たな発症予防法や治療法の開発に貢献することが目的である。
マウスを用いた検討により、仔マウスの概日リズムの変調は新生児免疫寛容を抑制すること、妊娠母マウスの概日リズムの変調は出生後の仔マウスの新生児免疫寛容を抑制することに加え、マウスの概日リズムの変調はハプテンによる接触過敏反応を抑制することが明らかになった。
この研究結果をさらに発展させ、概日リズムの変調がアレルギー反応や経皮感作、アレルゲンに対する耐性の獲得、表皮バリア機能等におよぼす影響を広く詳細に解析し、アトピー性皮膚炎を始めとするアレルギー疾患の発症や難治化におよぼす概日リズムの影響を解明したい。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

概日リズムの変調が新生児免疫寛容におよぼす影響に関する研究成果は、国際学術誌に掲載された（Mizutani H, et al. J Dermatol Sci 86; 63-70, 2017.）。また、明暗サイクルの撹乱したマウスではハプテンに対する接触過敏反応が増強することを見いだし、国際学術誌に投稿した。現在、アレルゲンに対する耐性獲得の機序についてさらに詳細に検討をしている。

Strategy for Future Research Activity

今後は、概日リズムの変調が接触過敏反応の感作相、惹起層におよぼす影響を詳細に検討する。具体的には、マウスの明暗サイクルを変調させた条件でハプテンに対する接触過敏反応を誘導し、皮膚炎局所に浸潤するリンパ球のサブセットと機能の解析、制御性T細胞の動態や抗原提示細胞の機能の解析を行う。
次に、明暗サイクルを撹乱させたマウスの全身性即時型過敏反応におよぼす影響を検討するため、卵白アルブミンによる感作後に即時型過敏反応を惹起する系で、反応を解析する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Constant light exposure impairs immune tolerance development in mice. (2017)
  • Author(s): Mizutani H, Tamagawa-Mineoka R, Minami Y, Yagita K, Katoh N.
  • Journal Title: J Dermatol Sci Volume: 86 Pages: 63-70
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.12.016.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Patch testing in patients with recurrent vesicular hand eczema. (2017)
  • Author(s): Tamagawa-Mineoka R, Nakamura N, Ueda S, Masuda K, Katoh N.
  • Journal Title: Allergol Int Volume: - Pages: in press
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.03.006.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Podoplanin expression in peritumoral keratinocytes predicts aggressive behavior in extramammary Paget's disease. (2017)
  • Author(s): Cho Z, Konishi E, Kanemaru M, Isohisa T, Arita T, Kawai M, Tsutsumi M, Mizutani H, Takenaka H, Ozawa T, Tsuruta D, Katoh N, Asai J.
  • Journal Title: J Dermatol Sci Volume: - Pages: in press
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.03.012.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Continuous dosing versus interrupted therapy with ixekizumab: an integrated analysis of two phase 3 trials in psoriasis. (2017)
  • Author(s): Blauvelt A, Papp KA, Sofen H, Augustin M, Yosipovitch G, Katoh N, Mrowietz U, Ohtsuki M, Poulin Y, Shrom D, Burge R, See K, Mallbris L, Gordon KB.
  • Journal Title: J Eur Acad Dermatol Venereol Volume: - Pages: in press
  • DOI: 10.1111/jdv.14163.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Intratumoral expression levels of PD-L1, GZMA, and HLA-A along with oligoclonal T cell expansion associate with response to nivolumab in metastatic melanoma. (2017)
  • Author(s): Inoue H, Park JH, Kiyotani K, Zewde M, Miyashita A, Jinnin M, Kiniwa Y, Okuyama R, Tanaka R, Fujisawa Y, Kato H, Morita A, Asai J, Katoh N, Yokota K, Akiyama M, Ihn H, Fukushima S, Nakamura Y.
  • Journal Title: Oncoimmunology Volume: 5(9) Pages: e1204507.
  • DOI: PMID: 27757299
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research