Why does Stevens-Johnson syndrome develop with mycoplasma pneumonia?

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09781
• Research Institution: Kyorin University
• Principal Investigator: 高橋 良 杏林大学, 医学部, 講師 (00317091)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: アレルギー / 感染症 / 薬疹 / 制御生T細胞

Outline of Annual Research Achievements

昨年度までの研究から、我々はマイコプラズマ（MP）感染症患者の回復期で末梢血液中の制御制T細胞（Treg）のサブポピュレーションであるnatural/induced Tregの頻度が減少し、non-suppressive Treg （Foxp3+ non-Treg） 細胞 が増加していることを見出し、そしてproinflammatory サイトカインであるIL-17Aを産生するFoxp3+ 細胞の増加が認められた。
単球はMPの菌体成分をToll-Like receptor 2 （TLR2） で認識し、サイトカインを産生するが、TLR2を介した刺激によって単球のサブポピュレーションの一つであるCD14dim CD16+のproinflammatory 単球(pMO)からのIL-6（T細胞をTh17 に分化誘導させるサイトカイン）が有意に上昇していることを見出した。TLR2はTLR1及びTLR6とヘテロダイマーを構成しリガンドと結合し細胞が活性化するため、TLRの発現頻度によって細胞の活性化が変化する可能性が考えられる。そこで、本年度では、MP感染症患者とボランティアの健常人より得た末梢血中のpMOの細胞膜に発現しているTLRs（TLR1, 2, 6）の発現頻度を、フローサイトメトリーを用いて比較調査した。
TLR1の発現はMP感染症急性期・回復期共に健常人と比較して有意差は見られなかったが、驚くべきことにTLR2の発現はMP感染症急性期・回復期共に健常人よりも有意に発現が低下していた。一方、TLR6の発現はMP感染症回復期で有意に発現が増加していたことを見出した。
以上の結果より、MP感染症回復期のpMO細胞膜のTLR2/1/6の発現バランスの変化が、リガンドとの結合及びその後の細胞内シグナル伝達に影響を与え、IL-6を有意に産生した可能性が示唆された。現在、本研究成果をまとめ、論文発表の準備を行っている。