2017 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of Koebner phenomenon in CHILD syndrome
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15K09782
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
梅垣 知子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80397629)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久保 亜紀子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (50455573)
久保 亮治 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70335256)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | CHILD症候群 / コレステロール代謝 / NSDHL / ケブネル現象 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CHILD症候群(Congenital hemidysplasia with ichthyosiform erythroderma and limb defects)は、末梢コレステロール生合成経路のNSDHL変異により、乾癬様の皮疹を呈する。NSDHL酵素活性が低下し、上流の中間代謝物の蓄積と最終生産物であるコレステロールの生合成低下が皮膚症状発現に寄与していると考えられている。本研究において、CHILD症候群の皮疹部における内因性のコレステロール中間代謝物と皮膚炎発症のメカニズムについて解析を行った。In vitroの系でCHILD症候群病変部の表皮を疑似的に作成するため、HaCaT細胞を10%FCS/DMEM培地で培養後、コレステロール除去培地に変更し、NSDHL阻害剤である17-αhydroxyprogesterone (17-OHP)を添加し、48時間後に回収した。ガス・クロマトグラフィー(GC-MS)を用いてコレステロール代謝物を測定したところ、17-OHP無添加群に比較して、数種類の異常な中間代謝物を検出した。これらのコレステロール中間代謝物は、CHILD症候群患者病変部皮膚から抽出したGC-MS結果と一致しており、in vitroの系でCHILD症候群の病変部表皮を疑似していることが確認できた。さらに、コレステロール合成経路に関わるCYP51阻害剤やHMG-CoA阻害剤を培地に添加して異常な中間代謝物をGC-MSにて測定したところ、容量依存性に異常な中間代謝物の蓄積を抑制した。現在CHILD症候群の皮膚における遺伝子発現プロファイルを検討するため、患者の病変部および健常部皮膚からtotal RNAを抽出し、RNAseqを行っており、今後統計学的に皮膚炎惹起に関わる因子について検討予定である。
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Research Products
(12 results)
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[Presentation] LMX1B with an inframe indel mutation in a familial case of nail patella syndrome shows loss of its transcriptional activity2017
Author(s)
Miho Mukai, Harumi Fujita, Noriko Umegaki-Arao, Takashi Sasaki, Fumiyo Yasuda, Hayato Takahashi, Tsuyoshi Isojima, Sachiko Kitanaka, Masayuki Amagai, Akiharu Kubo,
Organizer
第42回 日本研究皮膚科学会
Int'l Joint Research
