Stem cell factor suppressed IL-33-induced MHC class II expression in mast cells

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09786
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 伊藤 友章 東京医科大学, 医学部, 講師 (70398767)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西山 千春 東京理科大学, 基礎工学部生物工学科, 教授 (20327836)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 肥満細胞 / IL-33 / 転写因子 / PU,1

Outline of Annual Research Achievements

本研究ではIL-33 で刺激された成熟肥満細胞がSCF によりMHC class II の発現が低下する機序について検討し、粘膜型と結合組織型の違いによりIL-33、SCF がMHC class II の発現誘導に関与するか、In vitro とin vivoの実験により検討する。同時に、CIITA 遺伝子と転写因子PU.1 の関与についても検討する。
これまでの実験により、成熟骨髄由来培養肥満細胞にrecombinant IL-33 で10 日間刺激するとMHC class II を発現する事や得られた細胞は、脱顆粒能が亢進し、抗原提示能を持つ特性がある。MHC class IItransactivator のpromoter 解析を行ったところ、promoter Ⅲを活性化し転写因子PU.1 を介していることが分かった。次にIL33刺激によってこれらのリン酸化は亢進されたが、SCFを添加することによるリン酸化への影響はみられなかった事、membrane- bounded SCFもMHC class IIの発現を抑制する事が分かった。さらに、c-kit inhibitor である imatinibを前処理することで、可溶性SCFによるMHC class IIの発現抑制効果は阻害された。しかし、membrane- bounded SCFに対する阻害効果はみられなかった。
上記の結果から可溶性SCFとmembrane- bounded SCFではMHC class II発現への影響が異なる可能性が出た。また、SCFによる、c-kit、ST2受容体の下流のシグナルのリン酸化に影響はみられなかったが、MHC class IIの転写因子であるCIITAの発現は抑制されることから、CIITAの転写因子の発現にSCFがどのように関与しているかより詳しく確認した。