2017 Fiscal Year Annual Research Report
The role of S100A8/A9-Emmprin in the metastasis of melanoma cells.
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15K09788
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
坪井 良治 東京医科大学, 医学部, 教授 (70221421)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 和俊 東京医科大学, 医学部, 准教授 (20324197)
山本 真実 東京医科大学, 医学部, 助教 (60421062)
前 賢一郎 東京医科大学, 医学部, 助教 (60532257)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | メラノーマ / 転移 / S100A8/A9 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
① 我々は耳介皮膚に接種したメラノーマ細胞が肺へ転移するマウスモデル（B16F10 in C57BL/6）を確立した（添付論文業績）。このモデルの利点は、皮膚局所で増殖した腫瘍細胞が血管もしくはリンパ管へ浸潤し、脈管を経由して肺に到達後に転移巣を形成する多段階転移を解析できる点である。我々はEmmprin高発現メラノーマ細胞(SK-MEL-2)を、皮膚特異的に S100A9を過剰発現させたトランスジェニックマウスの尾静脈から注入すると皮膚転移することを報告している(Cancer Res 2013）。そこで、この細胞を皮膚転移モデルマウス(C57BL/6)に皮膚内注入して皮膚転移を生じるか検討した。しかし、残念ながら皮膚転移を観察できなかった。さらに実験目的のS100A9トランスジェニックマウスの皮膚内に注入することを検討したが、年度内に終了することができなかった。
② 当初、転移実験に使用予定であったS100A8、S100A9トランスジェニックマウス（ヘアレス系HR-1)の維持が難しくA8は途絶えてしまい、A9は当大学の動物施設で十分に継代できるようになった。さらにS100A9ノックアウトマウスも新規に作製し継代できている。今後、両方のマウスを用いた実験を計画している。
③ S100A8/A9-Emmprin系の結合を抑制する薬剤、つまり転移抑制候補薬を新規に外部から入手予定であったが、薬剤の権利問題で使用できなくなった。手持ちの試薬では固相化したrEmmprinのELISA 系においてrS100A9のプレートへの結合を抑制する物質を発見することはできなかった。
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