2017 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the physiologic role of hyaluronan breakdown in atopic dermatitis towards novel therapeutic strategy
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15K09795
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
武藤 潤 愛知医科大学, 医学部, 講師 (30338131)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 自然免疫 / 細胞外マトリックス / ヒアルロン酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
皮膚に多量に存在する主な細胞外マトリックスであるヒアルロン酸は皮膚の自然免疫において重要な役割を担っていることが知られている。我々はこれまでヒアルロン酸の分解が自然免疫機構を介して惹起する炎症反応について研究してきた。本研究では、ヒアルロン酸分解または合成のアトピー性皮膚炎における役割を解明し、さらに新たなアトピー性皮膚炎の治療法として臨床応用へと展開するための研究基盤を確立することが目的である。皮膚バリア機能の調整機構を明らかにするため、オリゴ型を含めた様々なサイズのヒアルロン酸で表皮角化細胞を処理したところ、表皮角化細胞ではヒアルロン酸の分解により皮膚バリア機能に重要な複数の分子の発現が変化することを示唆するデータを in vitro で得た。また、特定のヒアルロン酸を外部から投与することで、皮膚バリア機能が調節されるかどうかTEWLの測定によりマウスの皮膚を用いて研究した。さらにヒアルロニダーゼ１過剰発現マウスの精子をカリフォルニア大学サンディエゴ校（Richard L. Gallo教授）より譲渡されて体外受精によりマウス個体の作出を７回試みたが、目的の遺伝子改変マウスを作成することができなかった。そのため、トランスジェニックマウスをカリフォルニア大学から直接輸送した。トランスジェニックマウスより精子を採取し、体外受精に供して目的のトランスジェニックマウスを作成し実験に使用するために繁殖した。これらトランスジェニックマウスにハプテン反復塗布したアトピー性皮膚炎モデルを用いて、ヒアルロン酸分解によるアトピー性皮膚炎反応に対する影響を研究して興味深い結果を得ている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ヒアルロニダーゼ１過剰発現マウスの精子をカリフォルニア大学サンディエゴ校（Richard L. Gallo教授）より譲渡され、体外受精によりマウス個体の作出を７回試みたが、目的の遺伝子改変マウスを作成することができなかった。そのため、トランスジェニックマウスをカリフォルニア大学から直接輸送して精子を採取し、体外受精に供して目的のトランスジェニックマウスを作成したが実験に使用するために繁殖する時間を要したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
In vitroの系で様々なサイズへのヒアルロン酸分解により皮膚のバリア機能が変化することが確認されたため、アトピー性皮膚炎モデルでのヒアルロン酸投与の効果を検討する。特定のTLRリガンドでヒアルロン酸の合成または分解が促進されていたため、そのTLRリガンドを外部から投与することで皮膚バリア機能が調節されるかどうかをTEWL測定などによりマウスを用いて研究する。さらにアトピー性皮膚炎モデルマウスへ投与してその効果を検討する。
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| Causes of Carryover |
（理由）
カリフォルニア大学サンディエゴ校から譲渡されたトランスジェニックマウスの作成に時間を要し各種費用支払い時期が次年度となったため。
（使用計画）
トランスジェニックマウスを使用した研究など各種費用支払いに使用する。
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