2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the physiologic role of hyaluronan breakdown in atopic dermatitis towards novel therapeutic strategy
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15K09795
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
武藤 潤 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (30338131)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ヒアルロン酸 / 自然免疫 / アトピー性皮膚炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
皮膚に多量に存在する主な細胞外マトリックスであるヒアルロン酸は皮膚の自然免疫において重要な役割を担っていることが知られている。我々はこれまでヒアルロン酸の分解が自然免疫機構を介して惹起する炎症反応について研究してきた。本研究では、ヒアルロン酸分解または合成のアトピー性皮膚炎における役割を解明し、さらに新たなアトピー性皮膚炎の治療法として臨床応用へと展開するための研究基盤を確立することが目的である。皮膚バリア機能の調整機構を明らかにするため、オリゴ型を含めた様々なサイズのヒアルロン酸で表皮角化細胞を処理したところ、表皮角化細胞ではヒアルロン酸の分解により皮膚バリア機能に重要な複数の分子の発現が変化することを示唆するデータを in vitro で得た。また、特定のヒアルロン酸を外部から投与することで、皮膚バリア機能が調節されるかどうかTEWLの測定によりマウスの皮膚を用いて研究した。さらにヒアルロニダーゼ１過剰発現マウスの精子をカリフォルニア大学サンディエゴ校（RichardL. Gallo教授）より譲渡され体外受精によりマウス個体の作出を複数回試みたが作成できなかったためトランスジェニックマウスを直接輸送して精子を採取し、体外受精に供して目的のトランスジェニックマウスを作成し実験に使用するために繁殖した。これらトランスジェニックマウスはヒアルロン酸分解酵素であるヒアルロニダーゼ１の条件付き過剰発現マウス（クレリコンビナーゼを発現するトランスジェニックマウスとの交配により、クレリコンビナーゼを発現する細胞のみ過剰発現するトランスジェニックマウス）であり、タモキシフェン誘導性ヒアルロニダーゼ１過剰発現マウスを作成した。これらを用いたハプテン反復塗布したアトピー性皮膚炎モデルに於いて、ヒアルロン酸分解によるアトピー性皮膚炎反応に対する影響を研究し、興味深い結果を得た。
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