2016 Fiscal Year Research-status Report
うつ病患者における幼少期ストレスと白血球5HTT遺伝子発現とDNAメチル化の関連
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15K09808
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
伊賀 淳一 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (70363140)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 5HTT / TREM2 / SNCA / DRD2 / ABCA7 / biomarker / depression / Alzheimer disease |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2015年度にうつ病患者でセロトニントランスポーターの発現上昇と遺伝子発現調節領域における低メチル化を確認したことから、2016年度はアルツハイマー型認知症におけるセロトニントランスポーターの発現とメチル化率を測定した。結果としてアルツハイマー型認知症においてもセロトニントランスポーターの発現は上昇しており、特にアパシーとの相関を確認できた。やはり血液中のセロトニントランスポーターの発現はうつ病やアパシーなど気分情動との関連が示唆された。またプロモーター領域の多型である5HTTLPR多型はL alleleがアルツハイマー型認知症の発症を抑制する可能性をメタ解析で証明した(Yamazaki K et al. J Alzheimer Dis 2016)。また2016年度はうつ病との鑑別を要するアルツハイマー型認知症やレビー小体型認知症、統合失調症における疾患候補遺伝子の血液中の発現量やＤＮＡメチル化を測定し、診断バイオマーカーとしての可能性を検討した。TREM2遺伝子発現はアルツハイマー型認知症と統合失調症で上昇していたがうつ病では変化していなかった (Mori Y. PLoS One 2016, Yoshino Y. J Neural Transm 2016, Ozaki Y J Psyciat Res 2017)。統合失調症ではDRD2遺伝子の低メチル化を認めた(Yoshino Y. World J Biol Psychiatry 2016)。またレビー小体を形成するSNCAの遺伝子発現はアルツハイマー型認知症で上昇しており、アルツハイマー型認知症とレビー小体型認知症で低メチル化を認めた (Yoshino Y. J Alzheimers Dis 2016, Funahashi Y. Psychiatry Clin Neurosci 2016)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
研究代表者の移動に伴いうつ病だけでなく認知症や統合失調症の生物学的マーカー研究に着手することができた。英語論文は2年間でCorresponding authorとなる9報を含む13報と予想以上に研究成果を発表することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究課題からうつ病との鑑別を要するアルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症、統合失調症の血液バイオマーカーを複数特定できた。これらのマーカーが実際に鑑別疾患に役立つかどうか、独立したコホートで確認する予定である。さらに候補遺伝子の血液における変化と脳における変化が一致しているのかどうか、マウスなどを用いた基礎実験で確認する予定である。
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| Causes of Carryover |
3816円で購入できる物品がなかった
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
翌年度分として請求した助成金と合わせて研究に要する物品を購入する予定である
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| Remarks |
「研究について」のページで業績などを紹介
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[Journal Article] Neural basis of visual perception and reasoning ability in Alzheimer's disease: correlation between Raven's Colored Progressive Matrices test and <sup>123</sup> I-IMP SPECT imaging results.2017
Author(s)
Yoshida T, Mori T, Shimizu H, Yoshino Y, Sonobe N, Matsumoto T, Kikuchi K, Miyagawa M, Iga J, Mochizuki T, Ueno SI.
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Journal Title
Int J Geriatr Psychiatry
Volume: 32
Pages: 407-413
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 1H-magnetic resonance spectroscopy study of glutamate-related abnormality in bipolar disorder.2017
Author(s)
Kubo H, Nakataki M, Sumitani S, Iga JI, Numata S, Kameoka N, Watanabe SY, Umehara H, Kinoshita M, Inoshita M, Tamaru M, Ohta M, Nakayama-Yamauchi C, Funakoshi Y, Harada M, Ohmori T
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Journal Title
J Affect Disord
Volume: 208
Pages: 139-144
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Low methylation rates of dopamine receptor D2 gene promoter sites in Japanese schizophrenia subjects.2016
Author(s)
Yoshino Y, Kawabe K, Mori T, Mori Y, Yamazaki K, Numata S, Nakata S, Yoshida T, Iga J, Ohmori T, Ueno S.
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Journal Title
World J Biol Psychiatry
Volume: 17
Pages: 449-456
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Association study of polymorphism in the serotonin transporter gene promoter, methylation profiles, and expression in patients with major depressive disorder.2016
Author(s)
Iga J, Watanabe SY, Numata S, Umehara H, Nishi A, Kinoshita M, Inoshita M, Shimodera S, Fujita H, Ohmori T
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Journal Title
Hum Psychopharmacol
Volume: 31
Pages: 193-199
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Association Study and Meta-Analysis of Polymorphisms, Methylation Profiles, and Peripheral mRNA Expression of the Serotonin Transporter Gene in Patients with Alzheimer's Disease.2016
Author(s)
Yamazaki K, Yoshino Y, Mori T, Okita M, Yoshida T, Mori Y, Ozaki Y, Sao T, Iga J, Ueno S
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Journal Title
Dement Geriatr Cogn Disord
Volume: 41
Pages: 334-347
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Association study of polymorphism in the serotonin transporter gene promoter, methylation profiles, and expression in patients with major depressive disorder2016
Author(s)
Jun-ichi Iga, Shin-ya Watanabe, Shusuke Numata, Hidehiro Umehara, Akira Nishi, Makoto Kinoshita, Masatoshi Inoshita, Shinji Shimodera, Hirokazu Fujita, and Tetsuro Ohmori
Organizer
30th CINP world congress
Place of Presentation
Seoul
Year and Date
2016-07-03 – 2016-07-05
Int'l Joint Research
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