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2015 Fiscal Year Research-status Report

うつ病における幼少期の環境ストレス・自殺・病期と末梢血メチル化の関連研究

Research Project

Project/Area Number 15K09809
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

沼田 周助  徳島大学, 大学病院, 講師 (10403726)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsDNAメチル化 / うつ病
Outline of Annual Research Achievements

エピジェネティクスとはDNAの塩基配列によらない遺伝子発現制御に関わる機構である。DNAメチル化はエピジェネティクス機構の1つであり、哺乳類のほとんどのDNAメチル化はシトシン塩基(C)とグアニン塩基(G)の順に並んだCpG配列上のシトシンで起こる。動物実験では、幼少期のストレスなどの環境要因が特定の遺伝子のDNAメチル化に影響を与え、遺伝子発現や行動を変えることが報告されている。我々は、これまでに末梢血のDNAメチル化レベルが特定の遺伝子においてうつ病患者群と健常者群で違いを認めることを明らかにしてきたが、このメチル化変化の病態的意義は不明であった。一方、うつ病の発病に幼少期の虐待等のストレスが関連することが知られてきている。そこで我々は、幼少期の環境ストレスがうつ病患者の末梢血のDNAメチル化に関連するかどうかを明らかにするため、客観的評価スケールを用いた評価した幼少期の環境ストレススコアのDNAメチル化レベルへの影響を検討する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

抗うつ薬である程度治療がすすんだうつ病患者56名を対象に、採血を行い、各サンプルのgenomic DNAの抽出を行った。
採血時に、幼少期の環境ストレスの客観的指標であるHEQ (Home Environment Questionnaire ver 5.0J)ならびにうつ病の精神症状の客観的指標であるHAM-D (Hamilton Rating Scale for Depression)を用いた評価を行った。
さらには、カルテ調査により採血の臨床情報(年齢、性別、発症年齢、再発の有無、自殺企図の有無、服薬状況、身体合併症の有無)の収集を行った。

Strategy for Future Research Activity

抽出したgenomic DNAを用いたゲノムワイドなメチル化解析を行い、HEQやHAM-Dとの関連を調べ、幼少期の環境ストレスのうつ病患者における末梢血のメチル化への影響を明らかにする予定にしている。

Causes of Carryover

研究をすすめる上で、残額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度への繰越金は引き続き収集予定の血液サンプル処理の消耗品に使用する予定である。

  • Research Products

    (20 results)

All 2016 2015

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 3 results) Presentation (9 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Emerging roles of ARHGAP33 in intracellular trafficking of TrkB and pathophysiology of neuropsychiatric disorders.2016

    • Author(s)
      Nakazawa T, Hashimoto R, Sakoori K, Sugaya Y, Tanimura A, Hashimotodani Y, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Umeda-Yano S, Kiyama Y, Konno K, Inoue T, Yokoyama K, Inoue T, Numata S, Ohnuma T, Iwata N, Ozaki N, Hashimoto H, Watanabe M, Manabe T, Yamamoto T, Takeda M, Kano M
    • Journal Title

      Nat Commun.

      Volume: 7 Pages: 10594

    • DOI

      doi: 10.1038/ncomms10594.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] No association between BDNF Val66Met polymorphism and treatment response in obsessive-compulsive disorder in the Japanese population2016

    • Author(s)
      Umehara H, Numata S*, Kinoshita M, Watanabe S, Nakaaki S, Sumitani S, Ohmori T
    • Journal Title

      Neuropsychiatric Disease and Treatment

      Volume: 12 Pages: 611-615

    • DOI

      doi: 10.2147/NDT.S102100

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] TREM2 mRNA Expression in Leukocytes Is Increased in Alzheimer's Disease and Schizophrenia2015

    • Author(s)
      Mori Y, Yoshino Y, Ochi S, Yamazaki K, Kawabe K, Abe M, Kitano T, Ozaki Y, Yoshida T, Numata S, Mori T, Iga J, Kuroda N, Ohmori T, Ueno S
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 10 Pages: e0136835

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0136835

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Evaluation of an association between plasma total homocysteine and schizophrenia by a Mendelian randomization analysis2015

    • Author(s)
      Numata S, Kinoshita M, Tajima A, Nishi A, Imoto I, Ohmori T
    • Journal Title

      BMC Med Genet

      Volume: 16 Pages: 54

    • DOI

      doi: 10.1186/s12881-015-0197-7.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Sex differences of leukocytes DNA methylation adjusted for estimated cellular proportions.2015

    • Author(s)
      Inoshita M, Numata S, Tajima A, Kinoshita M, Umehara H, Yamamori H, Hashimoto R, Imoto I, Ohmori T.
    • Journal Title

      Biol Sex Differ.

      Volume: 6 Pages: 11

    • DOI

      doi: 10.1186/s13293-015-0029-7.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] No association between the COMT Val158Met polymorphism and the long-term clinical response in obsessive-compulsive disorder in the Japanese population.2015

    • Author(s)
      Umehara H, Numata S*, Tajima A, Kinoshita M, Nakaaki S, Imoto I, Sumitani S, Ohmori T.
    • Journal Title

      Hum Psychopharmacol.

      Volume: 30 Pages: 372-376

    • DOI

      doi: 10.1002/hup.2485

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Polymorphism in the promoter of the gene for the serotonin transporter affects the age of onset of major depressive disorder in the Japanese population.2015

    • Author(s)
      Watanabe SY, Iga JI, Numata S, Umehara H, Nishi A, Kinoshita M, Inoshita M, Ohmori T.
    • Journal Title

      J Affect Disord.

      Volume: 183 Pages: 156-158

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jad.2015.05.009

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Biological tests for major depressive disorder that involve leukocyte gene expression assays.2015

    • Author(s)
      Watanabe SY, Iga JI, Ishii K, Numata S, Shimodera S, Fujita H, Ohmori T.
    • Journal Title

      J Psychiatr Res

      Volume: 66 Pages: 1-6

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.03.004

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Trio-based exome sequencing identified de novo non-synonymous missense mutations in schizophrenia2015

    • Author(s)
      NISHI A, NUMATA S, TAJIMA A, KINOSHITA M, SHIMODERA S, ONO S, OCHI S, KUROTAKI N, IMAMURA A, UENO S, IMOTO I, OHMORI T
    • Organizer
      society for neuroscience
    • Place of Presentation
      McCormick Place(アメリカ)
    • Year and Date
      2015-10-17 – 2015-10-21
  • [Presentation] Genome-wide association study of plasma total homocysisteine in schizophrenia2015

    • Author(s)
      KINOSHITA M, NUMATA S, TAJIMA A, NISHI A, IMOTO I, OHMORI T.
    • Organizer
      society for neuroscience
    • Place of Presentation
      McCormick Place(アメリカ)
    • Year and Date
      2015-10-17 – 2015-10-21
  • [Presentation] The effect of blood cellular heterogeneity on DNA methylation in schizophrenia2015

    • Author(s)
      NUMATA S, KINOSHITA M, TAJIMA A,OHI K, HASHIMOTO R, SHIMODERA S, IMOTO I, TAKEDA M, OHMORI T
    • Organizer
      society for neuroscience
    • Place of Presentation
      McCormick Place(アメリカ)
    • Year and Date
      2015-10-17 – 2015-10-21
  • [Presentation] A genome-wide association study of the long-term clinical response to SSRI or SSRI with antipsychotics in obsessive-compulsive disorder in the Japanese population2015

    • Author(s)
      UMEHARA H, NUMATA S, TAJIMA A, NISHI A, IMOTO I, SUMITANI S, OHMORI T.
    • Organizer
      society for neuroscience
    • Place of Presentation
      McCormick Place(アメリカ)
    • Year and Date
      2015-10-17 – 2015-10-21
  • [Presentation] 細胞異種性を考慮した末梢血白血球のDNAメチル化の性差の検討2015

    • Author(s)
      井下真利、沼田周助、田嶋敦、木下誠、梅原英裕、山森英長、橋本亮太、井本逸勢、大森哲郎
    • Organizer
      第37回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • Year and Date
      2015-09-24 – 2015-09-26
  • [Presentation] 迫性障害の治療反応性とセロトニントランスポータ遺伝子多型との関連2015

    • Author(s)
      梅原英裕,沼田周助、住谷さつき、大森哲郎
    • Organizer
      第37回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • Year and Date
      2015-09-24 – 2015-09-26
  • [Presentation] 日本人におけるセロトニントランスポー多型とうつ病との関連研究2015

    • Author(s)
      渡部真也、伊賀淳一、梅原英裕,沼田周助、大森哲郎
    • Organizer
      第37回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • Year and Date
      2015-09-24 – 2015-09-26
  • [Presentation] 気分障害の診断バイオマーカーの探索2015

    • Author(s)
      沼田周助、石井一夫、大森哲郎
    • Organizer
      第111回日本精神神経学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2015-06-04 – 2015-06-06
  • [Presentation] One-Carbon Metabolismに着目した統合失調症の病態解明と治療法開発2015

    • Author(s)
      沼田周助、木下誠、大森哲郎
    • Organizer
      第111回日本精神神経学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2015-06-04 – 2015-06-06
  • [Book] 統合失調症のDNAメチル化修飾異常2015

    • Author(s)
      沼田周助、木下誠、大森哲郎
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      日本生物学的精神医学会誌
  • [Book] ここまでわかった統合失調症の病態メカニズム2015

    • Author(s)
      沼田周助、木下誠
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      メジカルビュー社
  • [Book] うつ病のエピゲノム研究2015

    • Author(s)
      沼田周助、大森哲郎
    • Total Pages
      14
    • Publisher
      医薬ジャーナル社

URL: 

Published: 2017-01-06  

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