2017 Fiscal Year Annual Research Report
Association of DNA methylation with child abuse, suicidal behavior, and stage of illness in major depressive disorder
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15K09809
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
沼田 周助 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (10403726)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | うつ病 / メチル化 / 末梢血 / 幼少期ストレス / 自殺 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[背景、目的]DNAメチル化はエピジェネティクス機構の1つで、哺乳類のほとんどのDNAメチル化はシトシン塩基(C)とグアニン塩基(G)の順に並んだCpG配列上のシトシンで起こる。動物実験では、幼少期のストレスなどの環境要因が特定の遺伝子のDNAメチル化に影響を与え、遺伝子発現や行動を変えることが報告されている。本研究では、うつ病患者において、幼少期のストレスがDNAメチル化に関与するかどうか、自殺企図の有無でDNAメチル化に違いがあるかどうか、の検討を行った。
[方法]うつ病患者56名について、採血後にゲノミックDNAを抽出し、バイサルファイト処理し、イルミナ社製のInfiniumu Huma Methylation450 Beadchipを用いてゲノムワイドにメチル化レベルを測定し(485764 CpGサイト)、Home Environment Questionnaire(HEQ)で評価した幼少期の環境ストレスの程度との関連を、メチル化率を従属変数、年齢、性別、Hamilton Depressive Rating Scale (HAM-D)スコア、HEQスコアを独立変数として、回帰分析で調べた。自殺とのメチル化との関連では、うつ病の患者28名の白血球から抽出したゲノミックDNAを使用し、バイサルファイト処理を行った後、QiagenのPyroMarkQ24でセロトニントランスポーター遺伝子のプロモータ領域の9 CpGサイトのメチル化レベルを測定し、自殺企図有り群と無し群を比較した。
[結果]解析対象とした366216サイトの内、22 のサイトにおいてメチル化レベルとHEQスコアの間に有意な関連を認めた。うつ病患者の自殺企図有り群と無し群での比較では、測定した9のサイトの内、2つのサイトにおいて2群間に有意なメチル化レベルの違いを認めた。
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[Journal Article] Effect of Clozapine on DNA Methylation in Peripheral Leukocytes from Patients with Treatment-Resistant Schizophrenia.2017
Author(s)
Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Watanabe S, Umehara H, Shimodera S, Nakazawa T, Kikuchi M, Nakaya A, Hashimoto H, Imoto I, Hashimoto R, Ohmori T.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 18
Pages: E632
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] De novo non-synonymous TBL1XR1 mutation alters Wnt signaling activity.2017
Author(s)
Nishi A, Numata S, Tajima A, Zhu X, Ito K, Saito A, Kato Y, Kinoshita M, Shimodera S, Ono S, Ochi S, Imamura A, Kurotaki N, Ueno SI, Iwata N, Fukui K, Imoto I, Kamiya A, Ohmori T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 7
Pages: 2887
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Altered KYN/TRP, Gln/Glu, and Met/methionine sulfoxide ratios in the blood plasma of medication-free patients with major depressive disorder.2017
Author(s)
Umehara H, Numata S, Watanabe SY, Hatakeyama Y, Kinoshita M, Tomioka Y, Nakahara K, Nikawa T, Ohmori T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 7
Pages: 4855
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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