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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Timing of optimal antipsychotic dosing: chronopharmacology

Research Project

Project/Area Number 15K09812
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

内田 裕之  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40327630)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords統合失調症 / 抗精神病薬 / ドパミン / 時間薬理学
Outline of Annual Research Achievements

平成30年3月末日、本試験には現在49名が参加した。
参加者の特徴は次のとおりである:年齢 50.5±14.8歳;性別 男性37名(74.0%);罹病期間 23.7±15.7年;陽性症状陰性症状評価尺度総点 85.4±20.4(陽性症状21.8±5.4、陰性症状22.4±7.0、総合精神病理41.2±11.4);服用薬剤 リスペリドン12名(4.7±3.2mg/日)、オランザピン34名(14.9±5.7mg/日)、パリペリドン3名(9.0±3.0mg/日)。
1名は研究参加中に幻聴を経験しなかった。幻聴の持続時間、頻度を、抗精神病薬血中濃度の推定ピーク値またはトラフ値を含む時間帯(3時間)の間で、t検定を用いて比較したところ、いずれも、ドパミンD2受容体遮断ピーク時間帯とトラフ時間帯で統計学的に有意な差はなかった(持続時間、ピーク21.8±30.3分 vs. トラフ27.3±31.3分;頻度、ピーク0.36±0.50回 vs. トラフ0.45±0.52回)。
また、各時間帯に幻聴を経験した患者の割合をカイ2乗検定で比較したところ、18-21時の時間帯で有意に好発していた(75.5%, P<0.05)。
解析の結果は、仮説を支持するものであり、統合失調症において、幻聴の出現と消褪は1日単位で見た場合は、必ずしも抗精神病薬による脳内ドパミンD2受容体遮断と関連はなく、むしろ概日リズムの存在が示唆された。つまり内因性ドパミンの日内変動も考慮する必要があるものの、統合失調症の急性期治療の後に精神病症状が残存している場合、急性期同様の持続的なD2受容体遮断が必要ではなく、概日リズムに注目した治療が有効である可能性を明らかにした。(投稿中)

  • Research Products

    (3 results)

All 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Buffalo/Department of Pharmacology(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of Buffalo/Department of Pharmacology
  • [Journal Article] Representativeness of clinical PET study participants with schizophrenia: a systematic review2017

    • Author(s)
      Kirino S, Suzuki T, Takeuchi H, Mimura M, Uchida H
    • Journal Title

      J Psychiatr Res

      Volume: 5 Pages: 72-29

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2016.12.023

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Fluctuations in hallucination within a day in relation to dopamine D2 receptor blockade with antipsychotics in schizophrenia2017

    • Author(s)
      Koizumi T, Suzuki T, Takeuchi H, Bies RR, Pollock BG, Mimura M, Uchida H
    • Organizer
      5th Congress of Asian Collage of Neuropsychopharmachology
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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