2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a treatment depression with mixed feature by a biomarker-based randomized controlled trial
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15K09813
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
加藤 正樹 関西医科大学, 医学部, 准教授 (00351510)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀 輝 産業医科大学, 医学部, 講師 (50421334)
阿竹 聖和 産業医科大学, 医学部, 助教 (80721761)
西田 圭一郎 関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40567567)
吉村 玲児 産業医科大学, 医学部, 教授 (90248568)
松田 文彦 京都大学, 医学研究科, 教授 (50212220)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 個別化医療 / うつ病 / プレシジョンメディスン / 薬理遺伝 / miRNA / メチレーション / 治療反応 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
うつ病の多様な病態や治療反応の臨床的・生物学的マーカー(ゲノム、エピゲノム、血液中タンパク質など)を無作為比較試験で探索した。選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の治療反応性を検討した8つの施設でコンソーシアム(ISPC)を形成し、大規模うつ病患者サンプルで治療反応性におけるGWASを行い、VWA5B1遺伝子やNRG1遺伝子におけるSNPとの相関を見出した。また、SSRIによる治療反応性と、NEO-FFIで評価した人格をアウトカムにした解析において、opennessが高い、あるいはneuroticismが高いことと関わるSNPのpolygenic score (PGS)は治療反応性の低さと有意に関連し。心循環疾患と肥満から導き出されたPGSはSSRIの治療反応と負の相関があることを見出した。エピゲノムな観点からは、ゲノムワイド DNA methylation解析でliprin-α遺伝子やHS3ST1遺伝子のメチル化と関連するサイトを中心とする、218のCpGサイトとパロキセチンの治療反応性が関連していた。ミルタザピンとSSRIの無作為比較試験の結果から、ミルタザピンとSSRIそれぞれの効果、副作用、4週時の反応でのその後の経過の反応予測的中率を提示した。その中で、ミルタザピンの反応性と治療前の血漿中TNFα、IL-2が、SSRIとGM-CSFが相関し、それらのマーカーで治療反応が予測できる可能性が示唆された。また、血漿中miRNA量の網羅的解析の結果、297個のmiRNAが検定補正後もSSRIの治療反応と有意に相関していた。また、ベンラファキシンの臨床試験データを用いて、類似した治療前抑うつ症状パターンを有する患者をクラスター化し、VENの臨床アウトカム、投与量も含めた検討をおこない、不安も中核症状も軽度な群では、投与量は150ｍｇ以下が有用である可能性を提示した。
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[Journal Article] The association of obesity and coronary artery disease genes with response to SSRIs treatment in major depression2019
Author(s)
Amare AT, Schubert KO, Tekola-Ayele F, Hsu Wang L, Kato M, Liu YL, Praphanphoj V, Stingl JC, Bobo WV, Tsai SJ, Kubo M, Klein TE, Weinshilboum RM, Biernacka JM, Baune BT.
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Journal Title
J Neural Transm (Vienna)
Volume: 126
Pages: 35-45
DOI
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[Presentation] The relationship between circulating mitochondrial DNA and microRNA in patients with major depression2019
Author(s)
Haruhiko Ogata, Koichiro Higasa, Tadafumi Kato, Yuki Kageyama, Hidetoshi Tahara, Akira Shimamoto, Yoshiteru Takekita, Hiroki Bando, Yosuke Koshikawa, Shiho Sakai, Keiichiro Nishida, Shinpei Nonen, Toshihiko Kinoshita, Masaki Kato
Organizer
2019 World Congress of Psychiatric Genetics(WCPG)
Int'l Joint Research
