2015 Fiscal Year Research-status Report
生体リズムと気分調節における機能障害の分子メカニズム
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15K09817
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
肥田 昌子 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神生理研究部, 室長 (20333354)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 生物時計 / 遺伝子 / 概日リズム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
概日リズム睡眠障害は睡眠覚醒リズムの異常を主徴とし、うつ状態など気分障害を併発する。また、双極性障害は躁状態とうつ状態の繰り返しが主徴であるが、生体リズムの異常も高頻度に併発する。ヒトの皮膚切片から培養した細胞内で時計遺伝子の発現リズム（末梢時計リズム）を測定し、末梢時計リズムの周期が概日リズムや睡眠の個人特性と関連する可能性を明らかにした。事実、概日リズム睡眠障害患者を対象として末梢時計リズムを測定したところ、概日リズム睡眠障害の睡眠相後退型患者群では健常者群と変わらないリズム周期長を示したが、フリーラン型の患者群では有意に長いリズム周期を示している。本研究では、双極性障害患者をはじめとする気分障害患者を対象に末梢時計リズムの測定を行った。リズム長に有意な違いは認められなかったため、周期長は主要な原因ではないかもしれない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
気分障害患者での皮膚生検由来培養細胞内の時計遺伝子発現リズムの測定を行い、生物時計機能の評価を行ったが、気分障害患者では末梢時計リズム長に有意な違いは認められなかった。リズム周期長が病因と考えられている概日リズム睡眠障害患者では健常者群とは異なる末梢時計リズム周期長を示したことから、気分障害ではリズム周期長は主要な病因ではないかもしれないことを明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
培養細胞系においてリポーター遺伝子を用いたリアルタイムモニタリングアッセイを行う。さまざまな薬物が時計遺伝子発現リズムの周期、位相、振幅などのリズム特性に与える影響を調べ、生物時計と気分調節の両システムに関わるシグナルパスウェイを明らかにし、生物時計と気分調節の両システムの機能障害に関わる分子メカニズムの解明を目指す。
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| Causes of Carryover |
実験業務の遂行のため必要な消耗品類や派遣委託費を支出したが、成果発表は国内学会のみで旅費は少額であったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
成果発表の機会が増えると見込まれるため、論文投稿時の英文校正・投稿料や国際国内学会へ参加するための旅費などに計上する。
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[Presentation] 日本人集団における概日リズム睡眠障害の多型解析2015
Author(s)
肥田昌子, 北村真吾, 片寄泰子, 加藤美恵, 小野浩子, 角谷寛, 内山真, 海老沢尚, 井上雄一, 亀井雄一, 大川匡子, 高橋清久, 三島和夫
Organizer
第37回日本生物学的精神医学会
Place of Presentation
東京、タワーホール船堀
Year and Date
2015-09-24 – 2015-09-26
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[Presentation] 概日リズム障害とPER3反復配列・OPN4多型の関連解析2015
Author(s)
肥田昌子, 北村真吾, 片寄泰子, 加藤美恵, 小野浩子, 角谷寛, 内山真, 海老沢尚, 井上雄一, 亀井雄一, 大川匡子, 高橋清久, 三島和夫
Organizer
日本睡眠学会第40回定期学術集会
Place of Presentation
栃木、栃木県総合文化センター
Year and Date
2015-07-03 – 2015-07-04
