2015 Fiscal Year Research-status Report
アストロサイトにおけるG蛋白共役型「抗うつ薬受容体」の薬理・臨床応用に関する研究
| Project/Area Number |
15K09819
|
|---|
| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center |
|---|
Principal Investigator |
竹林 実 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (60304440)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上園 保仁 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (20213340)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 抗うつ薬受容体 / アストロサイト |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
アストロサイトにおけるＧ蛋白共役型である「抗うつ薬受容体」について、in vitroの系で、まず、そのＧ蛋白の種類をGi/oであることをCellKeyシステムを用いて同定した。次に、アフィニティクロマトグラフィの手法を用いて、抗うつ薬に直接結合するＧ蛋白共役型受容体の分子の同定に成功した（以下、受容体Ｘと便宜上よぶ）。抗うつ薬処置によるアストロサイトにおけるグリア細胞株由来神経栄養因子（GDNF)発現増加に対して、各種の細胞内シグナリングの指標も合わせて分子薬理学的に評価し、受容体Ｘが関与することを確認した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
抗うつ薬受容体に関するin vitroでの検討はおおむね終了し、細部のデータの蓄積を行っている。in vivoにおいては、うつ病モデルマウスを作成して、行動評価系を確立し、そのモデル妥当性を現在検討開始している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
うつ病モデルの妥当性が確認できたあとに、うつ病モデルマウスを用いて、行動学的に、抗うつ薬の抗うつ効果が受容体Ｘを介しているかどうかを検討する。また、モデルマウスの脳・血液および、うつ病患者の血液・死後脳のサンプルを用いて、受容体Ｘに関するトランスレーショナルな検討をすすめていく予定である。
|
| Causes of Carryover |
節約・倹約の結果、次年度使用額が生じた
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
来年度の物品費で使用予定である
|
-
[Journal Article] Amitriptyline induces brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA expression through ERK-dependent modulation of multiple BDNF mRNA variants in primary cultured rat cortical astrocytes and microglia.2016
Author(s)
Hisaoka-Nakashima K, Kajitani N, Kaneko M, Shigetou T, Kasai M, Matsumoto C, Yokoe T, Azuma H, Takebayashi M, Morioka N, Nakata Y.
-
Journal Title
Brain Research
Volume: 1634
Pages: 57-67
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] ricyclic antidepressant amitriptyline-induced glial cell line-derived neurotrophic factor production involves pertussis toxin-sensitive Gi/oactivation in astroglial cells2015
Author(s)
Hisaoka-Naashima K, Miyano K, Matsumoto C, Kajitani N , Abe H, Okada-Tsuchioka M, Yokoyama A, Uezono Y, Morioka N, Nakata Y, Takebayashi M
-
Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 290
Pages: 13678-13691
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
