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2016 Fiscal Year Research-status Report

アストロサイトにおけるG蛋白共役型「抗うつ薬受容体」の薬理・臨床応用に関する研究

Research Project

Project/Area Number 15K09819
Research InstitutionDepartment of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center

Principal Investigator

竹林 実  独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, その他(移行) (60304440)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上園 保仁  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (20213340)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordsリゾホスファチジン酸受容体1
Outline of Annual Research Achievements

アストロサイトにおけるG蛋白共役型「抗うつ薬受容体」が、リン脂質受容体の一つであるリゾホスファチジン酸受容体1(LPA1受容体)であることを明らかにした。具体的には、アストロサイトにおける抗うつ薬刺激性グリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)発現、ERK活性、チロシンキナーゼアダプター分子活性、G蛋白活性などを指標として、薬理学的な検討を行い、LPA1受容体の同定に至った。
さらに、抗うつ薬のLPA1受容体への作用はモノアミン非依存性であり、アストロサイト特異的であることから、今後の抗うつ薬創薬の新しいターゲットとなり、重要な意義をもつと考えられる。
また、うつ病患者および健常者の血液、髄液、死後脳の収集を行い、バイオバンクの構築を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

抗うつ薬受容体が同定できたため、おおむね順調に研究は進展している。

Strategy for Future Research Activity

今後は、うつ病患者の血液、髄液、死後脳において、リゾホスファチジン酸受容体1及びその関連分子の測定を行い、病態・治療との関連を明らかにしていく予定である。

Causes of Carryover

来年度の物品費での使用増加が予想されたため、来年度の使用計画に移行した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

患者サンプルを用いた検討のために、物品費として使用する予定である

  • Research Products

    (8 results)

All 2016 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Identification of lysophosphatidic acid receptor 1 in astroglial cells as a target for glial cell line-derived neurotrophic factor expression induced by antidepressants2016

    • Author(s)
      Kajitani N, Miyano K, Okada-Tsuchioka M, Abe H, Itagaki K, Hisaoka-Nakashima K, Morioka N, Uezono Y, Takebayashi M
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 291 Pages: 27364-27370

    • DOI

      10.1074/jbc.M116.753871

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The expression of glial cell line-derived neurotrophic factor mRNA by antidepressants involves matrix metalloproteinase-9 activation in rat astroglial cells2016

    • Author(s)
      Abe H, Hisaoka-Nakashima K, Kajitani N, Okada-Tsuchioka M, Yano R, Itagaki K, Shibasaki C, Morioka N, Nakata Y, Takebayashi M
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 479 Pages: 907-912

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.09.070

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Amitriptyline induces brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA expression through ERK-dependent modulation of multiple BDNF mRNA variants in primary cultured rat cortical astrocytes and microglia2016

    • Author(s)
      Hisaoka-Nakashima K, Kajitani N, Kaneko M, Shigetou T, Kasai M, Matsumoto C, Yokoe T, Azuma H, Takebayashi M, Morioka N, Nakata Y
    • Journal Title

      Brain Research

      Volume: 1634 Pages: 57-67

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2015.12.057

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Altered serum levels of matrix metalloproteinase-2, -9 in response to electroconvulsive therapy for mood disorders2016

    • Author(s)
      Shibasaki C, Takebayashi M, Itagaki K, Abe H, Kajitani N, Okada-Tsuchioka M, Yamawaki S
    • Journal Title

      International Journal of Neuropsychopharmacology

      Volume: 19 Pages: -

    • DOI

      10.1093/ijnp/pyw019

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] グリアから謎解く精神疾患のトランスレーショナルリサーチ研究 ~気分障害とアストロサイトの観点から~2016

    • Author(s)
      竹林 実, 岡田麻美, 柴崎千代, 板垣 圭, 梶谷直人, 安部裕美, 宮野加奈子, 中島一恵, 森岡徳光, 上園保仁
    • Organizer
      第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-09-08 – 2016-09-10
    • Invited
  • [Presentation] 抗うつ薬および電気けいれん療法のアストロサイトへの作用からみた気分障害の治療戦略2016

    • Author(s)
      竹林 実
    • Organizer
      第46回日本神経精神薬理学会年会
    • Place of Presentation
      ソウル
    • Year and Date
      2016-07-03 – 2016-07-05
    • Invited
  • [Presentation] Antidepressant amitriptyline activates matrix metalloproteinase in astroglial cells: involvement in glial cell line-derived neurotrophic factor expression2016

    • Author(s)
      Abe H, Hisaoka-Nakashima K, Kajitani N, Okada-Tsuchioka, Itagaki K, Shibasaki C, Morioka N, Nakata Y, Takebayashi M
    • Organizer
      30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
    • Place of Presentation
      ソウル
    • Year and Date
      2016-07-03 – 2016-07-05
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 国立病院機構呉医療センター・中国がんセンター 精神科

    • URL

      http://gw1.kure-nh.go.jp/department/psychiatry/

URL: 

Published: 2018-01-16  

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