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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Research of pathological conditions of sleep and psychiatric disorders caused by autoantibodies (AQP4, NMDAR)

Research Project

Project/Area Number 15K09821
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

清水 徹男  秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90170977)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsNMO / AQP4 / orexin / narcolepsy / NMDA encephalitis / schizophrenia
Outline of Annual Research Achievements

(1) 傍正中視床下部の病変により2次性にオレキシン神経が障害された過眠症が多く報告されており、2004年にMSのサブタイプであるNMOに特異的に検出される自己抗体が発見され、その標的抗原は脳内の水分子チャネルであるAQP4であることが見出された。AQP4抗体が陰性でもMOG抗体陽性のNMO spectrum disorder 症例など報告されており、亜型が存在する。AQP4抗体の陽性例、陰性例、および抗MOG抗体陽性例のオレキシン値についても検討した。NMO33症例のうちで、AQP4抗体陽性例は25例、AQP4抗体陰性例は8例、男性2例のみMOG抗体陽性であった。オレキシン値はMOG陽性例では比較的に高値であった。両抗体とも陰性例では、ステロイドパルスやγグロブリン療法後のオレキシン値の改善が乏しかった。

(2) 抗NMDA受容体抗体に関しては、血清での測定症例では偽陽性の場合があるとの指摘もあり、髄液だけの症例に限定して検討を行った。金沢医大での測定例も対象に加えて、精神科由来の髄液169例での測定のうちで14例で陽性であった。その他に20例の睡眠障害の測定のうちで、4例の陽性例を見いだした。14例のうちの7例は脳炎に至った症例であり、当初は緊張病と診断されていた。もう7例は神経症状の無い精神症状のみの症例であり、精神科の診断としては、緊張病3例、短期精神障害2例、統合失調症2例であった。睡眠障害の4例の陽性例の内、3例がナルコレプシーで、1例が反復性過眠症であった。神経症状の無い精神症状のみの症例に注目して詳細な解析を継続中である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2018 2017

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 5 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Orexin/hypocretin levels in the cerebrospinal fluid and characteristics of patients with myotonic dystrophy type 1 with excessive daytime sleepiness.2018

    • Author(s)
      Omori Y, Kanbayashi T, Imanishi A, Tsutsui K, Sagawa Y, Kikuchi YS, Takeshima M, Yoshizawa K, Uemura S, Shimizu T.
    • Journal Title

      Neuropsychiatr Dis Treat

      Volume: 14 Pages: 451-457

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical Experience with a Dual Orexin Receptor Antagonist, Suvorexant (Belsomra) in Japan.2018

    • Author(s)
      Ono H, Kanbayashi T, Iwaki S, Takahashi J, Imanishi A, Sagawa Y, Tsutsui K, Omori Y, Nishino S, Shimizu T.
    • Journal Title

      J Sleep Disord Med Care

      Volume: 1(1) Pages: ー

    • DOI

      10.16966/jsdmc.104

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low dose of aripiprazole advanced sleep rhythm and reduced nocturnal sleep time in the patients with delayed sleep phase syndrome: an open-labeled clinical observation2018

    • Author(s)
      Omori Y, Kanbayashi T, Sagawa Y, Imanishi A, Tsutsui K, Takahashi Y, Takeshima M, Takaki M, Nishino S, Shimizu T.
    • Journal Title

      Neuropsychiatr Dis Treat in press

      Volume: ー Pages: ー

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Continuous intrathecal orexin delivery inhibits cataplexy in a murine model of narcolepsy2018

    • Author(s)
      Kaushik MK, Aritake K, Imanishi A, Kanbayashi T, Ichikawa T, Shimizu T, Urade Y, Yanagisawa M.
    • Journal Title

      PNSA in press

      Volume: ー Pages: ー

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cerebrospinal fluid orexin-A levels in systemic lupus erythaematosus patients presenting with excessive daytime sleepiness2018

    • Author(s)
      Suzuki K, Miyamoto M, Miyamoto T, Matsubara T, Inoue Y, Iijima M, Mizuno S, Horie J, Hirata K, Shimizu T, Kanbayashi T.
    • Journal Title

      Lupus in press

      Volume: ー Pages: ー

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] N-Methyl-D-aspartate receptor antibody could be a cause of catatonic symptoms in psychiatric patients: case reports and methods for detection.2017

    • Author(s)
      Tsutsui K, Kanbayashi T, Takaki M, Omori Y, Imai Y, Nishino S, Tanaka K, Shimizu T.
    • Journal Title

      Neuropsychiatr Dis Treat

      Volume: 8 Pages: 339-345

    • DOI

      10.2147/NDT.S125800.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Residual effects of eszopiclone and placebo in healthy elderly subjects: a randomized double-blind study.2017

    • Author(s)
      Takahashi J, Kanbayashi T, Ito Uemura S, Sagawa Y, Tsutsui K, Takahashi Y, Omori Y, Imanishi A, Takeshima M, Satake M, Shimizu T.
    • Journal Title

      Sleep Biol Rhythms

      Volume: 15(3) Pages: 235-241

    • DOI

      10.1007/s41105-017-0101-2.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Precarious Employment Is Not Associated with Increased Depressive Symptoms: A Cross-Sectional Study in Care Service Workers of Japan.2017

    • Author(s)
      Tanaka O, Maeda E, Fushimi M, Iwata T, Shimizu T, Saito S, Murata K.
    • Journal Title

      Tohoku J Exp Med

      Volume: 243(1) Pages: 19-26

    • DOI

      10.1620/tjem.243.19. PubMed PMID: 28890471.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute Respiratory Distress Syndrome and Lamotrigine: A Case Report.2017

    • Author(s)
      Takeshima M, Ishikawa H, Shimizu T.
    • Journal Title

      Psychosomatics

      Volume: 58(3) Pages: 313-316

    • DOI

      10.1016/j.psym.2016.12.005.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Residual effects of eszopiclone on daytime alertness, psychomotor, physical performance and subjective evaluations2017

    • Author(s)
      Suda H, Ito SU, Sagawa Y, Imanishi A, Tsutsui K, Takahashi J, Kikuchi Y, Takahashi Y, Shimizu T.
    • Journal Title

      Sleep Biol Rhythms

      Volume: 15(4) Pages: 311-16

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute effects of zaleplon on daytime functions on the following day: psychomotor and physical performances, arousal levels and mood2017

    • Author(s)
      ITO W, KANBAYASHI T, SHIMIZU K, UEMURA SI, WAKASA M, INOUE Y, SHIMIZU T, NISHINO S
    • Journal Title

      Gazzetta Medica Italiana Archivio per le Scienze Mediche

      Volume: 176(5) Pages: 257-64

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 抑うつ症状を伴う睡眠相後退症候群に対するaripiprazoleの有効性の単群試験による検討2017

    • Author(s)
      大森 佑貴, 神林 崇, 高木 学, 筒井 幸, 高橋 裕哉, 佐川 洋平, 今西 彩, 高橋 淳, 小野 太輔, 清水 徹男
    • Journal Title

      精神科治療学

      Volume: 32(6) Pages: 831-834

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【精神医学症候群(第2版)-不安症から秩序破壊的・衝動制御・素行症まで-】 睡眠-覚醒障害群 ナルコレプシー2017

    • Author(s)
      大森 佑貴, 今西 彩, 竹越 結生, 神林 崇, 清水 徹男
    • Journal Title

      日本臨床別冊

      Volume: ー Pages: 367-373

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【分子精神医学の最前線】2017

    • Author(s)
      小野 太輔, 神林 崇, 佐川 洋平, 今西 彩, 清水 徹男
    • Journal Title

      オレキシン精神科

      Volume: 30(1) Pages: 68-74

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 眠りと健康2017

    • Author(s)
      清水徹男
    • Organizer
      日本デイケア学会第22回年次大会
    • Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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