2017 Fiscal Year Annual Research Report
Immunohistochemical characterization of early progressive supranuclear palsy-like pathology in argyrophilic grain disease and progressive supranuclear palsy in the elderly
Project/Area Number |
15K09867
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
横田 修 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (60379732)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺田 整司 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (20332794)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | タウ / アストロサイト病変 / 進行性核上性麻痺 / 嗜銀顆粒病 |
Outline of Annual Research Achievements |
進行性核上性麻痺(PSP)の超早期から進行期までのタウ陽性病変の脳内での進展と,タウの過剰リン酸化や立体構造変化の進行を検討するためにPSP14症例と嗜銀顆粒病(AGD)26症例について,tufted astrocytesの形成・成熟過程の免疫組織学的検討を行った.これらの症例の尾状核,被殻におけるgranular/fuzzy astrocyte(GFA)とtufted astrocyte(TA)の染色性と量を抗タウ抗体(AT8,AT100,AT180,AT270,PHF-1,Alz-50,MC-1,T46,T22,RD3,RD4),抗ユビキチン抗体(MAB1510),抗p62抗体(p62N,p62C)で評価した.AGD stage Iでは被殻と尾状核のGFAはAT8, AT100,AT180,PHF-1,Alz-50で染色され他の抗体では染色されなかった.GFAの数は被殻が尾状核より多かった.AGD stage IIでは,被殻で4Rタウ特異抗体陽性のGFAが少数出現した.AGD stage IIIでは更に他の抗タウ抗体(AT270,MC-1,T46)でも染色されるGFAやRD4陽性GFAが急激に増加し,p62抗体,抗ユビキチン抗体でも染色されるGFAが出現した.PSPのGFAはAGD stage IIIのGFAと同様の染色パターンで,AGDより多かった.TAは尾状核と被殻で同様の染色パターンを示したが,GFAより数は少なかった.以上から,AGDおよびPSPのtufted astrocytesにおいては連続的にタウのリン酸化が進行し,タウオリゴマーが形成され,蛋白分解のためのユビキチン-プロテアソーム系とマクロオートファジー-リソソーム系が関与し始めることが推測された.以上の結果をまとめた論文を執筆中である.
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Pick's disease with neuronal four-repeat tau accumulation in the basal ganglia, brain stem nuclei, and cerebellum2017
Author(s)
Ikeda C, Yokota O, Miki T, Takenoshita S, Ishizu H, Mori Y, Yamazaki K, Ozaki Y, Ueno S, Ishihara T, Hasegawa M, Terada S, Yamada N
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Journal Title
Neuropathology
Volume: 37
Pages: 544-559
DOI
Peer Reviewed
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