2016 Fiscal Year Research-status Report
β-ヘアピンペプチドとSurvivin結合分子を融合した内用放射線治療薬剤の開発
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15K09895
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
淵上 剛志 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (30432206)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大庭 誠 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (20396716)
吉田 さくら 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (40736419)
中山 守雄 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (60164373)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 薬学 / 放射線 / 内用放射線療法 / 癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、がん組織を選択的に攻撃できる内用放射線治療薬剤として機能しうる、最もがん選択的な蛋白の一つであるsurvivin (サバイビン)を標的とした放射性薬剤の開発を目的とした。前年度までに新たな結合メカニズムにてsurvivinに結合性を示すペプチド誘導体の開発に成功した。本年度は、さらに高親和性、高い代謝安定性を有するペプチド誘導体の開発を試みた。その結果、特殊アミノ酸を導入した7-22残基の新規ペプチド誘導体がsurvivinに強い親和性を有することを見出した。さらに、高親和性を有するペプチド誘導体に関して、MDA-MB-231細胞を用いた抗腫瘍効果をMTTアッセイにて評価したところ、1.0 μMで10-15%、10 μMで30-40%の強い増殖抑制効果が認められ、既存のsurvivin蛋白を標的とした低分子化合物 (S12) よりも高い抗腫瘍活性を有することが示された。また、survivinが細胞内蛋白であるため、survivin標的分子のがん細胞内への透過を狙った膜透過性ペプチドを結合させた新規ペプチド誘導体を開発したところ、survivinに対して母体ペプチドと同程度の親和性を有することが見出された。現在、種々のペプチド誘導体のメカニズムを含めた抗腫瘍活性の評価を行っているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Survivin蛋白に高親和性を有する非天然アミノ酸を含んだペプチド分子の開発を達成した。また、得られた高親和性ペプチド誘導体が既存の低分子化合物に比べて高い抗腫瘍活性を有することを見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
さらにsurvivinへの高親和性を有し、優れた抗腫瘍活性を有する新規ペプチド誘導体の開発を引き続き行っていく。また、得られたsurvivin標的ペプチド誘導体に90Yや131Iなどの放射性核種を導入し、がん選択的な内用放射線治療薬剤へと展開していく。
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| Causes of Carryover |
消耗品の価格変動や研究の進行状況により、残高が発生した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の消耗品購入に使用を予定している。
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[Presentation] 異常型プリオンの脳内沈着を可視化するための放射性ヨウ素標識ベンゾフラン誘導体の開発2016
Author(s)
川崎 仁央, 淵上 剛志, 中垣 岳大, 佐野 和憲, 新 竜一郎, 吉田 さくら, 小野 正博, 渡邊 裕之, 佐治 英郎, 西田 教行, 中山 守雄
Organizer
第56回日本核医学会学術総会
Place of Presentation
名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
Year and Date
2016-11-03 – 2016-11-05
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[Presentation] 放射性ヨウ素標識ベンゾフラン誘導体の異常型プリオンイメージングプローブとしての評価2016
Author(s)
川崎 仁央, 淵上 剛志, 小山 隆介, 片山 史博, 中垣 岳大, 佐野 和憲, 新 竜一郎, 吉田 さくら, 原武 衛, 小野 正博, 渡邊 裕之, 佐治 英郎, 西田 教行, 中山 守雄
Organizer
第16回放射性医薬品・画像診断薬研究会
Place of Presentation
京都勧業館「みやこめっせ」(京都府・京都市）
Year and Date
2016-10-01 – 2016-10-01
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[Presentation] 脳内異常型プリオン蛋白質を標的としたSPECTイメージング剤としてのフラボノイド関連化合物の開発2016
Author(s)
淵上剛志, 山下有紀, 川崎仁央, 原武衛, 新竜一郎, 佐野和憲, 中垣岳大, 祖母井香織, 小野正博, 吉田さくら, 西田教行, 中山守雄
Organizer
日本分子イメージング学会
Place of Presentation
神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
Year and Date
2016-05-28 – 2016-05-29
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