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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Development of fusion peptides of beta-hairpin peptides and survivin binding molecules as cancer-specific internal radiotherapeutic agents

Research Project

Project/Area Number 15K09895
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

淵上 剛志  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (30432206)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大庭 誠  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (20396716)
吉田 さくら  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (40736419)
中山 守雄  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (60164373)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordssurvivin / 内用放射線療法 / 癌 / ペプチド
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、がん組織を選択的に攻撃できる内用放射線治療薬剤として機能しうる、最もがん選択的な蛋白の一つであるsurvivin (サバイビン)を標的とした放射性薬剤の開発を目的とした。
前年度開発したsurvivin高親和性ペプチド(r9-INC7)の抗腫瘍活性を行い、既存の低分子survivin結合分子のS12よりも高い抗がん活性を有することをMTTアッセイにて確認した。また、r9-INC7はsurvivinの退縮も伴うことが明らかになり、抗腫瘍活性は、survivinの機能阻害が関与していることが示唆された。
続いて、これまでに開発したsurvivin標的ペプチドのさらなる改良を行い、環状ペプチドや特殊アミノ酸を含む様々なアミノ酸にて置換したペプチド誘導体を開発し、いくつかのペプチド分子はsurvivinへの高親和性を示し、今後の内用放射線治療薬剤への展開が期待される。
また、がん細胞に殺傷性を示すことが報告されているSVS-1の67Ga標識誘導体である67Ga-NOTA-SVS-1を合成し、種々の細胞への取り込み評価を行ったところ、正常線維芽細胞である3T3-L1細胞と比較してがん細胞であるKB細胞とHeLa細胞への有意に高い細胞内取り込みを示し、高いがん細胞選択的な集積が認められた。従って、SVS-1はsurvivin標的分子などに導入することで、がん選択性の高い内用放射線治療薬剤やイメージング剤として展開できることが示唆された。さらに、SVS-1よりもさらに腫瘍への集積性や選択性の高いペプチド分子の探索を行い、いくつかのSVS-1のリシン残基をアルギニンを変換させたペプチド分子は、SVS-1と同程度あるいはそれよりも高い腫瘍への集積性を示した。今後はさらなる検討を行い、survivin標的分子に導入することで、内用放射線治療薬剤への展開を目指す。

  • Research Products

    (17 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Stanford university/School of medicine/Radiology(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Stanford university/School of medicine/Radiology
  • [Journal Article] Selenoprotein L-inspired nano-vesicular peroxidase mimics based on amphiphilic diselenides2018

    • Author(s)
      Uehara Wataru、Yoshida Sakura、Emaya Yui、Fuchigami Takeshi、Haratake Mamoru、Nakayama Morio
    • Journal Title

      Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

      Volume: 162 Pages: 172~178

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2017.11.063

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cardiac myoglobin participates in the metabolic pathway of selenium in rat2018

    • Author(s)
      HARATAKE Mamoru、Hori Eriko、YOSHIDA Sakura、FUCHIGAMI Takeshi、Nakayama Morio
    • Journal Title

      Metallomics

      Volume: 10, Pages: 614-622

    • DOI

      10.1039/C8MT00011E

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and characterization of radioiodinated 3-phenethyl-2-indolinone derivatives for SPECT imaging of survivin in tumors.2018

    • Author(s)
      N. Ishikawa, T. Fuchigami, T. Mizoguchi, S. Yoshida, M. Haratake, M. Nakayama
    • Journal Title

      Bioorg Med Chem

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.04.034

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a 68Ge/68Ga Generator System Using Polysaccharide Polymers and Its Application in PET Imaging of Tropical Infectious Diseases2017

    • Author(s)
      Fuchigami Takeshi、Ono Hokuto、Oyadomari Kohta、Iwatake Mayumi、Hayasaka Daisuke、Akbari Masoud、Yui Katsuyuki、Nishi Kodai、Kudo Takashi、Yoshida Sakura、Haratake Mamoru、Nakayama Morio
    • Journal Title

      ACS Omega

      Volume: 2 Pages: 1400~1407

    • DOI

      10.1021/acsomega.7b00147

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Characterization of Selenium Species in the Shijimi Clam2017

    • Author(s)
      Yoshida Sakura、Koga Kaori、Iwataka Miho、Fuchigami Takeshi、Haratake Mamoru、Nakayama Morio
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 65 Pages: 1045~1050

    • DOI

      10.1248/cpb.c17-00492

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アリールビニルクロモン誘導体のプリオンイメージングプローブとしての合成と評価2018

    • Author(s)
      片山 史博,淵上 剛志,川崎 仁央,中垣 岳大,佐野 和憲,新 竜一郎,吉田 さくら,小野 正博,西田 教行,中山 守雄:
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
  • [Presentation] 脳内α-シヌクレイン凝集体の画像化を目的とした分子プローブの開発2018

    • Author(s)
      中家 真理,淵上 剛志,片山 史博,川崎 仁央,吉田 さくら,渡邊 裕之,小野 正博,中山 守雄
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
  • [Presentation] Survivinを標的とした結合応答型蛍光プローブの開発2018

    • Author(s)
      中山 智恵,淵上 剛志,石川 夏海,池田 由美,吉田 さくら,中山 守雄
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
  • [Presentation] がん組織における Legumain の酵素活性を非侵襲的に評価できる 67Ga 標識ペプチドプローブの開発2017

    • Author(s)
      板垣 昂之介, 淵上 剛志, 石川 夏海, 吉田 さくら, 中山 守雄:
    • Organizer
      第27回金属の関与する生体関連反応シンポジウム(SRM2017)
  • [Presentation] Survivin を標的とした新規ペプチド分子の開発と抗腫瘍活性評価2017

    • Author(s)
      石川 夏海,淵上 剛志,吉田さくら, 原武 衛,中山 守雄:
    • Organizer
      第49回若手ペプチド夏の勉強会
  • [Presentation] Survivinの生体イメージングを目的とした結合応答型分子プローブの開発2017

    • Author(s)
      中山 智恵,淵上 剛志,石川 夏海,池田 由美,吉田 さくら,中山 守雄
    • Organizer
      第49回若手ペプチド夏の勉強会
  • [Presentation] がん組織におけるLegumain酵素活性のin vivoイメージングを目的としたペプチドプローブの開発2017

    • Author(s)
      板垣 昂之介,淵上 剛志,石川 夏海,吉田 さくら,中山 守雄
    • Organizer
      第49回若手ペプチド夏の勉強会
  • [Presentation] 両親媒性セレネニルスルフィド誘導体を機能素子とするナノベシクル型グルタチオンペルオキシダーゼ擬似体の創製2017

    • Author(s)
      上原 渉,吉田さくら,淵上剛志,原武 衛,中山守雄
    • Organizer
      第5回メタロミクス研究フォーラム
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/hygiene/index-j.html

  • [Remarks]

    • URL

      https://profiles.stanford.edu/takeshi-fuchigami

  • [Patent(Industrial Property Rights)] クロモン誘導体及びアミロイド関連疾患診断用組成物2018

    • Inventor(s)
      淵上 剛志、中山 守雄、吉田 さくら、片山 史博
    • Industrial Property Rights Holder
      淵上 剛志、中山 守雄、吉田 さくら、片山 史博
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2018-037948

URL: 

Published: 2018-12-17   Modified: 2022-06-07  

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