婦人科腫瘍診断を目指したプロゲステロンレセプターイメージング薬剤の開発

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K09950
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 森 哲也 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 助教 (40397287)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: プロゲステロンレセプター / PET薬剤 / 自動合成装置 / 分子イメージング

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、婦人科腫瘍に深く関与しているプロゲステロンレセプター（PR）の生体内イメージングを目指し、ポジトロン断層撮影法（PET）用放射性薬剤フッ素-18標識Fluoro furanyl norprogesterone （[F-18]FFNP）の簡便合成法の確立およびその動態評価を目的としている。 [F-18]FFNPは、女性ホルモンのひとつであるプロゲステロンの誘導体で、構造内に含まれるフッ素をポジトロン核種の放射性フッ素-18で標識したPET用PRイメージング薬剤として期待されている。この薬剤はPRに選択的な親和性を有し、最近の臨床研究において乳ガン患者のPR陽性腫瘍組織に集積することが報告されている。しかし、[F-18]FFNPの腫瘍細胞に対する集積量と PR密度との関係は未だ明らかになっておらず、その一因として、自動合成化された報告がなく、海外でもごく限られた施設でしか実施されていないことが挙げられる。そこで、本年度は薬剤自動合成法の構築を申請者らが開発した汎用拡張型PET薬剤合成システムを用いて試み、合成反応に応じた装置レイアウトの設計および合成プログラムの作成を行った。その結果、放射性物質を使わないコールドランでは、予定通りの反応工程を組み込むことができた。一方、合成に必要な標識前駆体は海外メーカーの受注生産品の購入を予定していたが、原料の入手が困難となったとの理由で受注不可となったため、対応可能なメーカーを探しだし当初の予算額より超過が発生したが入手することはできた。フッ素-18を用いた標識反応では、予想していた放射能量が反応容器内に確保できていないことが判明し、現在プログラムの見直しを含め、調査している。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

[F-18]FFNPの合成について、申請者らが開発してきた汎用拡張型PET薬剤合成システムを用いて試み、反応に使用する溶媒や試薬数に応じた装置レイアウトの設計ならびに合成プログラムの作成を行った。さらに、合成の最終段階で必要な有機溶媒を除去し生理食塩水に置換させる液状調整ユニットについても並行して着手した。その結果、放射能を使わないコールドランでは、対象となる溶媒の有機溶媒組成に依存するが、実用可能なシステムを構築することができた。一方、標識前駆体について、依頼していた海外メーカーより原料の入手が困難になったとの理由で受注できないとの連絡があり、代替メーカーを模索した。その結果、費用は当初の予定を上回ったが納品可能なメーカーを探し出し入手することができた。フッ素-18を用いた標識反応では、予想していた放射能量が反応容器内に確保できていないことが判明し、現在プログラムの見直しを含め調査中である。

Strategy for Future Research Activity

[F-18]FFNPの自動合成法について、放射能を使用したホットランにて不具合の調整を行いながら確立を目指す。

Causes of Carryover

標識前駆体を依頼していた海外メーカーより、原料の入手が困難になったとの理由で受注できないとの報告があり、代替メーカーを模索した。その結果、費用は当初の予定を上回ったが納品可能なメーカーを探し出し、入手することができた。その際、為替の影響で購入金額が確定しなかったため次年度より繰り上げを行ったが、見込みより低額であったためその残予算である。

Expenditure Plan for Carryover Budget

計画当初に予定していた平成28年度の消耗品（合成試薬等）に用いる予定である。