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2016 Fiscal Year Research-status Report

固形腫瘍における転写調節因子Id蛋白質の発現と放射線応答に果たす役割の解明

Research Project

Project/Area Number 15K09983
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

安井 博宣  北海道大学, アイソトープ総合センター, 准教授 (10570228)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山盛 徹  北海道大学, 獣医学研究科, 准教授 (00512675)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsInhibitor of DNA binding / 放射線 / 腫瘍 / 転写調節因子 / p53
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、近年がん遺伝子として注目されている転写調節因子Id (Inhibitor of DNA binding)タンパク質の放射線をはじめとする治療に対する細胞応答に果たす役割と、がん組織における挙動を調べることによって、Idタンパク質の治療標的分子としての可能性を明らかにするものである。28年度は、特異的Id-1の発現抑制を行うことで起こった放射線感受性の上昇のメカニズムを明らかにすることを目的に検討を行い、下記の成果を得た。
(1)Id-1ノックダウンによる放射線感受性の上昇の程度は、A549細胞株、HT29細胞株、HeLa細胞株の順で大きく、p53ステータスの関連が示唆された。(2)アポトーシスについてはこの放射線感受性変化に関係性が認められなかった。(3)X線照射によって起こるG2チェックポイントにおける細胞周期停止に対してId-1ノックダウンは影響を与えなかった。(4)DNA修復タンパク質であるγH2AXおよび53BP1を指標としたがん細胞のDNA修復能に対してもId-1ノックダウンは影響を与えなかった。
また固形腫瘍からの組織切片上でのId-1の発現を免疫染色にて検討したところ、がん組織よりも血管近傍に顕著に発現しており、腫瘍内では血管内皮細胞に発現するId-1が腫瘍環境に影響を与えている可能性が示唆された。
以上の結果から、Id-1の放射線感受性における役割はp53依存性であることが明らかとなり、細胞周期チェックポイントやDNA損傷から起こるアポトーシス誘導によるものではないことが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究計画に記載した3つの目的(①腫瘍微小環境を模した環境におけるIdタンパク質の発現変化、②移植腫瘍内でのId-1タンパク質の局在と由来臓器における発現の違い、③放射線応答におけるIdタンパク質の役割)のうち、③のメカニズムの検討に時間を要している。ただ、②の局在に関するデータも得られつつあり、複数種のがん細胞株の検討からも由来臓器における役割の違いを明らかにできつつある。

Strategy for Future Research Activity

29年度では前年度に引き続き、Id-1ノックダウンによる放射線感受性上昇の原因をアポトーシス以外の細胞死形式(オートファジーや細胞老化)に着目して明らかにする。また、移植腫瘍モデルにおいて、Id-1依存性のX線誘発細胞死の治療効果への影響を明らかにするため、特異的阻害剤を用いたX線との併用療法を試験する。

Causes of Carryover

28年度から所属が変わったことにより、年度の前半に計画していた実験の一部が行えず、執行予定額の残余分が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

Id-1ノックダウンによる放射線感受性上昇のメカニズムを明らかにするため、引き続き細胞実験に使用する培地、試薬類、また実験動物購入費として使用する。

  • Research Products

    (7 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Lipophilic triphenylphosphonium derivatives enhance radiation-induced cell killing via inhibition of mitochondrial energy metabolism in tumor cells.2017

    • Author(s)
      Yasui H., Yamamoto K., Suzuki M., Sakai Y., Bo Tonoki., Nagane M., Nishimura E., Yamamori T., Yamasaki T., Yamada KI., Inanami O.
    • Journal Title

      Cancer Lett.

      Volume: 390 Pages: 160-167

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2017.01.006

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Evaluation of the relative biological effectiveness of spot-scanning proton irradiation in vitro.2016

    • Author(s)
      Maeda K., Yasui H., Matsuura T., Yamamori T., Suzuki M., Nagane M., Nam J.M., Inanami O., Shirato H.
    • Journal Title

      J. Radiat. Res.

      Volume: 57 Pages: 307-311

    • DOI

      10.1093/jrr/rrv101

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Effect of MPS1 inhibition on genotoxic stress responses in murine tumour cells.2016

    • Author(s)
      Suzuki M., Yamamori T., Yasui H., Inanami O.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 36 Pages: 2783-2792

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A nucleoside anticancer drug, 1-(3-C-ethynyl-β-D-ribo-pentofuranosyl)cytosine, induces depth-dependent enhancement of tumor cell death in spread-out Bragg peak (SOBP) of proton beam.2016

    • Author(s)
      Maeda K., Yasui H., Yamamori T., Matsuura T., Takao S., Suzuki M., Matsuda A., Inanami O., Shirato H.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 11 Pages: e0166848

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0166848

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] がん細胞の放射線応答における転写調節因子Id1の役割2016

    • Author(s)
      安井博宣、竹内麻依、山盛徹、松本英樹、高橋昭久、稲波修
    • Organizer
      日本放射線影響学会第59回大会
    • Place of Presentation
      広島県広島市、JMSアステールプラザ
    • Year and Date
      2016-10-26 – 2016-10-26
  • [Remarks] 北海道大学大学院獣医学研究科放射線学教室

    • URL

      https://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/radbiol/

  • [Remarks] 北海道大学アイソトープ総合センター

    • URL

      http://www.hokudai.ac.jp/radiois/kenkyusitu.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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