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2017 Fiscal Year Research-status Report

陽子線治療における生物学的現象の徹底解明 ~X線生物学との比較~

Research Project

Project/Area Number 15K10006
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

芝本 雄太  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (20144719)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村井 太郎  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (00747602)
荻野 浩幸  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60315885)
岩田 宏満  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40611588)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Keywords陽子線治療 / 生物学 / 生物学的効果比 / 酸素効果
Outline of Annual Research Achievements

陽子線とX線の放射線生物学的な違いについて、平成28年度までに、相対的生物効果比(relative biological effectiveness, RBE)と酸素効果比について検討を行い、成果を論文化した。平成28度から29年度にかけては、名古屋陽子線治療センターのlinear energy transfer (LET)の推定と、培養細胞を用いた亜致死損傷の修復(SLDR)と潜在的致死損傷の修復)PLDR)の違いについて検討を行った。細胞はEMT6、HSGを使用した。照射には、実験用X線照射装置 (210kV)と名古屋陽子線治療センターのPROBEAT-Ⅲ (225MeV)を使用した。陽子線の拡大ブラッグピーク中心の平均LETは4.73 keV/μm (range, 0.15-245.65 keV/μm)であり、X線 (約2 keV/μm) よりもやや高かったが、特にブラッグピークの遠位端においては10keV/μmまで上昇していった。我々の陽子線のLETがこれまでの報告よりやや高いのは、我々の計算に二次電子の寄与が含まれているためと考えられた。照射後のSLDRはX線照射後と比較して明らかに抑制された。PLDRについては、X線照射後と陽子線照射後で有意差はなかった。重粒子線ではSLDRやPLDRが抑制されると報告されているが、おそらくLETが高く直接効果が強いことが要因の一つと考えられる。陽子線照射後のSLDR抑制は、分割照射による腫瘍細胞のダメージ回復を抑制できる可能性があり、臨床的メリットがあると考えられた。次年度は直接作用と間接作用の差、細胞周期による陽子線治療効果の違い、HSP90阻害剤との併用効果などについての検討を加えていく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

上述の細胞実験を行い、平成27年度の研究ではすでに論文を放射線治療の分野では最高の国際誌International Journal of Radiation Oncology Biology Physicsに掲載することができた。また平成29年度の研究成果については、学会発表の後、Strahlentherapie und Onkoligieに掲載することができた。したがってある程度順調に進んでいると考えているが、平成30年度にはこれまでの研究を総まとめし、完成を目指したい。

Strategy for Future Research Activity

細胞実験の方法は確立できたので、今後は残された生物学的事象について、X線と陽子線の比較を行っていき、信頼しうる確固たるデータを生み出していく。また別の研究で、細胞周期による陽子線治療効果の違いの検討やHSP90阻害剤との併用実験を行っているので、それらとの兼ね合いを含めて、陽子線治療の生物効果の解明を行っていきたい。

Causes of Carryover

平成29年度に完了できなかった実験があったため、研究費の一部を持ち越した。また平成30年度には、従来の研究計画を少し発展させた追加実験を計画している。これらの実験を遂行するために、研究費を使用する。

  • Research Products

    (2 results)

All 2018 2017

All Journal Article (1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Recovery from sublethal damage and potentially lethal damage. Proton beam irradiation vs. X-ray irradiation2018

    • Author(s)
      Shingo Hashimoto, Chikao Sugie, Hiromitsu Iwata, Hiroyuki Ogino, Chihiro Omachi, Keisuke Yasui, Jun-etsu Mizoe, Yuta Shibamoto
    • Journal Title

      Strahlentherapie und Onkologie

      Volume: 194 Pages: 343-351

    • DOI

      10.1007/s00066-017-1223-9

  • [Presentation] Biological Effects of Proton and Photon Therapy in Combination with Cisplatin and Their Possible Mechanisms: an In Vitro Study2017

    • Author(s)
      Hiromitsu Iwata, Shingo Hashimoto, Koichiro Nakajima, Chihiro Omachi, Toshiyuki Toshito, Keisuke Yasui, Chikao Sugie, Hiroyuki Ogino, Jun-etsu Mizoe, Yuta Shibamoto
    • Organizer
      59th Annual Meeting of the American Society for radiation Oncology
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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