2017 Fiscal Year Annual Research Report
Role of the alternation of steroid hormone level in the response and resistance to endocrine therapy for breast cancer
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15K10059
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
佐治 重衡 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80446567)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 乳癌 / ホルモン療法 / 蛋白分解 / HER3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に引き続き、メカニズム探索のための細胞実験を中心に研究を実施した。エストロゲン受容体（ER）陽性乳癌に対するホルモン療法への薬剤耐性化に関連し、活性化する膜レセプターとしてHERファミリーの存在が知られている。HER1、HER2に関しての研究は比較的広く行われているが、ER陽性乳癌におけるHER3の役割についての報告は少ない。我々は、このHER3に着目して研究を行ってきており、昨年度までの研究からHER3の蛋白分解に関してエストラジオールが促進的に作用すること、この作用は1nMの濃度で最も強くみられること、この分解はユビキチンプロテオソーム経路によることを確認している。本年度はさらに標的分子のノックダウン実験を数多く行い、いくつかの候補分子から、この分解促進に関わるユビキチンリガーゼがNedd4-1であることを同定した。様々な条件下における、ERのノックダウン実験とあわせ、HER3の分解をERが抑制しており、エストラジオールによってERが急速に分解されることで（既知）、HER3の分解抑制が外れ、HER3も分解が亢進する作用機序が最も妥当と考えられるデータを得た。またNedd4-1はERの分解にも関与しており、ER陽性乳癌におけるユビキチンリガーゼNedd4-1の生物学的な重要性について、今後さらに研究が必要と考えられた。これら３年間の研究成果について、2018年5月の第22回日本がん分子標的治療学会で報告するとともに、論文投稿を行う。
本研究の目的の一つとして患者検体を用いたトランスレーショナルリサーチも実施してきたが、JFMC 34-0601 試験 （原発乳癌に対するアロマターセゼ阻害薬エキセメスタンによる術前ホルモン療法試験; UMIN試験登録番号C000000345）について、長期予後データを論文報告した。
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Research Products
(3 results)
