ホルモン療法低感受性乳癌に対するマイクロRNA-1290ノックダウン療法

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K10061
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 波戸 ゆかり 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 臨床研究医 (20721864)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 遠山 竜也 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30315882) ; 吉本 信保 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10551244) ; 遠藤 友美 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20566228)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 乳癌

Outline of Annual Research Achievements

乳癌全体の約80％を占めるエストロゲン・レセプター（ER）陽性乳癌のなかには、ホルモン療法の効果が低く、予後不良なものが存在し、その治療成績の向上が緊急課題となっている。私たちはこれまでに、ホルモン療法に対する「低感受性」を規定する因子として、マイクロRNA「miR-1290」が深く関与していることを見出した。この研究成果から、本研究では、miR-1290の機能を阻害することにより、乳癌のホルモン療法への感受性が回復できないかと考え、ER陽性乳癌に対する「miR-1290ノックダウン療法」の開発を目指すものである。
乳癌組織よりRNAを抽出して、miR-1290発現解析、および、miR-1290標的遺伝子候補であるNAT1遺伝子、FOXA1遺伝子などの発現解析を行った。また、乳癌組織標本を使用してこれらの蛋白発現解析（免疫組織学的方法）を行った。NAT1蛋白発現解析は、1995年から2009年までに当施設にて手術を施行した乳癌394症例を対象として行い、NAT1蛋白発現と全生存期間において正の相関の傾向を認めた。特に、タモキシフェン内服によるホルモン療法を施行したエストロゲン・レセプター陽性乳癌176例を対象としたサブ解析においては、無再発生存および全生存期間において、強い正の相関を認めた。miR-1290発現解析は、また予定400例の半数程度しか行えていないため、データ解析には至っていない。FOXA1発現解析はまだデータ解析中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

免疫組織学的方法による蛋白発現解析の条件設定に時間を要しており、研究の進行がやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

免疫組織学的方法の抗体の種類を変えるなどして、研究を推進できるよう工夫する。

Causes of Carryover

免疫組織学的方法の進捗が遅れているため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

複数の抗体を使用するなどして、研究が推進できるよう対策をとる。