2016 Fiscal Year Research-status Report
酸性微小環境とのクロストークを介した癌のリンパ節転移メカニズムの解明
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15K10064
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
中西 雅子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60437382)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | リンパ管内皮細胞 / 微小環境 / 酸感受性受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌組織において形成される酸性環境が、癌のリンパ節転移にどのように影響するかを明らかにするため、前年度に引き続き、プロトンとリンパ管内皮細胞（HDLEC）との相互作用について検討を行った。
HDLECは酸性環境下で培養すると紡錘形へと形態が変化した。ファロイジン染色により、細胞突起の伸長が認められたことから、接着分子の発現に変化が生じている可能性が示唆された。酸刺激により産生が誘導されたIL-8は、HDLECの増殖に直接関与していることが明らかとなった。さらに、酸刺激によりHDLECのtube formationならびにmigrationが促進されたが、siRNAによりIL-8発現をノックダウンさせると、これらの効果は有意に減少した。また、酸感受性受容体TRPV1の関与について検討したところ、酸刺激により誘導されるIL-8発現の増加は、TRPV1アンタゴニストであるIRTX処置により有意に抑制されることが分かった。さらに、酸刺激はHDLECにおいてp65のリン酸化を増加させ、この効果もIRTXならびにNF-kB経路インヒビターであるBAY11-7082により抑制された。これらの結果から、HDLECでは、TRPV1活性化に伴うNF-kB経路の活性化を介して、細胞形態や機能の変化を起こしていることが推察された。
HDLECにより産生されるIL-8は、オートクライン的に作用する他に癌細胞へも影響を及ぼしていることが推測できる。そこで現在、乳癌細胞株MDA-MB-231を用い、IL-8の発現とその効果、ならびに酸刺激に伴う細胞機能の変化について検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほぼ、研究計画どおりに進んでいる。これまでに得られた成果をまとめ、Exp Cell Res (2016）に発表した。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究計画の後半部分である、酸性微小環境と癌細胞との関連性について検討を進める。これまでの研究から明らかになった、酸刺激とIL-8発現の関係に着目し、乳癌細胞株MDA-MB-231における酸感受性受容体の発現ならびに機能変化を検討する。これらの結果に基づき、癌組織でのリンパ管内皮細胞と癌細胞との相互作用を追究することで、微小環境を介したリンパ節転移メカニズムの解明を目指す。
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| Causes of Carryover |
ほぼ予定通りの使用であり、小額が端数として残っている。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成29年度の使用予定額と合わせて、主として実験試薬や器具などの購入に充てる。
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