癌個別化治療を目指したHOXB9によるCellularSenescence誘導

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K10072
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 千葉 斉一 東京医科大学, 医学部, 講師 (90348665)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: HoxB9 / Cellular Senesence / p21

Outline of Annual Research Achievements

まずHOXB9導入細胞においてp21、p16、PML以外の細胞周期チェックポイント機構のパラメータ（p53、Cyclin D、Cyclin E、Rbなど）の変化を検証すると、p21経路のみが有意に変化を認めた。そこで、p21ノックダウン機構を作製して、HoxB9導入細胞にp21をノックダウンした効果を検証したところ、Cellular senesenceが減弱した。
一方でHOXB9高発現細胞（MB231など）においてshHOXB9によりHOXB9をノックダウンし効果を検証したこところ、Cellular senesenceが同様に減弱した。また細胞周期においてG1 arrestの増加が解除された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

p21ノックダウンシステムの構築に難渋したため。

Strategy for Future Research Activity

外科手術において得られた検体を処理してRNAを抽出し、組織中のHoxB9とともに、p21などの細胞周期パラメーターの変化を測定し、予後との関連性を検討する予定である。

Causes of Carryover

p21ノックダウン機構の作成に時間がかかり、想定されたin vivoにおける費用より支出が低くなったため。