2017 Fiscal Year Annual Research Report
Potential new chemotherapy for breast cancer therapy with a novel KSP inhibitor
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15K10074
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
太田 有紀 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (60387066)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武永 美津子 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10236490)
大滝 正訓 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (20612683)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 乳癌 / 微小管阻害薬 / KSP / 末梢神経障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度の検討において、担癌マウスに新規合成kinesin spindle protein（KSP）阻害薬KPYB10602を投与したところ、抗腫瘍作用を示す一方、体重減少等の有害事象は観察されなかった。そこで本年度は、ヒト正常細胞に対するKPYB10602の影響を検討した。また、既存の微小管阻害薬であるパクリタキセルは、癌細胞のみならず神経細胞の微小管機能も阻害するため、有害作用として末梢神経障害を生じることが弊害となっている。末梢神経障害は、重篤になれば薬の休薬や中止も余儀なくされることから、その発症を未然に防ぐことが重要である。そこで、末梢神経障害の症状を呈する前段階において変動する因子について探索した。
正常細胞として、ヒト脂肪組織由来間質細胞（adipose-derived stromal cells: ASCs）を用いて、細胞増殖に対するKPYB10602の効果を検討した。その結果、ヒト乳癌細胞株で観察された濃度依存的な細胞増殖の抑制はみられなかった。
我々は、健常マウスに対してパクリタキセルを投与すると、投与8日後に歩行障害を誘発する一方、KPYB10602は歩行に対して障害を与えなかったことを報告している。そこで、末梢神経障害の重症度に関与する因子に着目し、歩行障害を起こす前の血中濃度について検討したところ、今回検討した因子で有意な変化は認められなかった。
本研究から、KPYB10602は、乳癌細胞株の細胞増殖を濃度依存的に抑制し、その効果はパクリタキセルと同等であることが明らかになった。その作用は細胞周期を分裂期で停止させ、アポトーシスを誘導したものと考えられた。担癌マウスにKPYB10602を腹腔内投与したところ、有害作用を示すことなく腫瘍体積増加速度を抑制した。従って、KPYB10602は、乳癌治療に対して新たな抗腫瘍薬の候補になりうることが期待された。
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Research Products
(1 results)
