新規作用機序を持つチロシンキナーゼ阻害法による甲状腺癌分子標的療法の開発

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K10076
• Research Institution: Chubu University
• Principal Investigator: 武田 湖州恵 中部大学, 生命健康科学部, 准教授 (80345884)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川本 善之 中部大学, 生命健康科学部, 准教授 (10410664)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: チロシンキナーゼ / RET / がん

Outline of Annual Research Achievements

チロシンキナーゼ阻害剤は甲状腺がんを含むがんの分子標的療法として注目されているが、その作用機序は非常に似通っており、全く機序の異なる薬剤はほとんどないのが現状である。
これまでの研究で、甲状腺がんの発症に関与するRETキナーゼの活性を、従来の阻害剤とは全く異なるシステインを介した機序により制御できることが明らかとなった。本研究では、その効果を細胞レベルから実験動物レベルで確立、より有効で副作用の少ない治療法として、ヒトへの応用へ近づけることを目的としている。
本年度は、いくつかの異なった遺伝子変異を持つ活性型RETを遺伝子導入した細胞を用いて、システインを介したRET活性阻害の効果を検討したところ、遺伝子変異の種類によって阻害の程度が異なることが示唆された。
また、既存のRET活性阻害剤と、全く作用機序の異なるシステインを介したRET阻害法を併用した場合、効果が増強する可能性も示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

一部当初計画書の内容と異なってはいるが、進行状況としてはおおむね順調である。

Strategy for Future Research Activity

今後は正常細胞への影響やRET以外のキナーゼへの影響を調べる。
また既存のRET阻害剤が無効な場合に、作用機序の異なるシステインを介したRET阻害法が効果を発揮できるかについても検討していきたい。

Causes of Carryover

平成28年度はおおむね当初計画どおりの支出であったが、平成27年度に支出が予定より少なかったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

今後研究を迅速に進めるためには、さらに研究補助員の労力が必要である。
また動物への新しい投与方法を検討中なので、そのために予算を使用する予定である。