2017 Fiscal Year Annual Research Report
Clinical Significance and elucidation of molecular regulation mechanism of lipid mediators in invasion and metastatic ability of gastric cancer
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15K10087
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
羽入 隆晃 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50719705)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30743918)
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
石川 卓 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70586940)
小杉 伸一 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90401736)
小林 隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40464010)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 脂質メディエーター / スフィンゴシンキナーゼ1型 / スフィンゴシン-1-リン酸 / リンパ管新生 / リンパ節転移 / リピドミクス解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は、脂質でありながら細胞情報伝達物質として働く脂質メディエーターであり、申請者らは、癌が産生するS1Pがリンパ管新生を促進していることを明らかにしてきた。また進行胃癌症例の組織標本を免疫組織化学検査により抗リン酸化スフィンゴシンキナーゼ1型(SphK1)抗体を用いて染色すると、リン酸化SphK1は癌の発育先進部やリンパ管浸潤を来たしている癌病巣に高発現していた。以上から、「胃癌細胞内で活性化されたSphK1が脂質メディエーターであるS1Pを産生し、リンパ管新生・リンパ管浸潤に寄与している」という仮説をたて本研究を企画した。本研究の目的は、「胃癌リンパ管浸潤におけるSphK1とS1Pの分子制御機構を解析し、その臨床的意義を明らかにすること」である。
平成29年度までに以下の研究・解析を行った。
(1)胃癌外科切除例に対し、免疫組織化学検査によるSphK1リン酸化評価を行い、臨床病理学的因子・予後との関連を解析した。SphK1発現は胃癌の進行・浸潤、特にDiffuse type胃癌およびリンパ管侵襲陽性と関連していることを発見した。更に疾患特異的生存率においてSphK1陽性群は予後不良であり、SphK1がヒト胃癌においても進行・浸潤に重要な役割を果たしていることを報告した。本研究結果を国際学会で発表し、Surgery 2018 Jan 19. doi: 10.1016/j.surg.2017.11.024. にて論文発表した。
(2)胃癌切除検体の新鮮凍結検体を連携研究者であるバージニア州立大学へ送付して、質量分析によりリピドミクス解析を行った。SphK1の発現や活性化、組織中S1P濃度を分析した結果、SphK1陽性群ではS1P濃度が著明に高値を示し、SphK1とS1Pは相関を認めたことから、胃癌の進行において重要な役割を果たしていると示唆された。
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[Presentation] リン酸化スフィンゴシンキナーゼ1の発言と胃癌の進行についての関連2018
Author(s)
羽入隆晃, 永橋昌幸, 市川寛, 石川卓, 角田知行, 須藤翔, 根本万理子, 小杉伸一, 島田能史, 坂田純, 小林隆, 亀山仁史, 若井俊文
Organizer
第118回日本外科学会定期学術集会
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