The chemoprevention of esophageal carcinogenesis with chronic inflammation by the suppression of lipoxygenase

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K10090
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 尾山 勝信 金沢大学, 附属病院, 助教 (70460350)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伏田 幸夫 金沢大学, 医学系, 准教授 (10301194)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 食道発癌 / 炎症発癌 / ラットモデル / LOX

Outline of Annual Research Achievements

検討個体数：術後１週間以上生存したラット１０６匹を対象に検討を行った。70匹に普通飼料を投与（コントロール群）、36匹にLOX阻害剤であるプランルカストを投与（プランルカスト群）した。実験経過中にコントロール群の5匹とプランルカスト群の2匹が死亡したため検討から除外した。死因は栄養障害や肺炎などであり、プランルカスト投与との関連は認めなかった。
病理組織学的検討：逆流性食道炎発生率はコントロール群・プランルカスト群ともに100%、プランルカストで程度は比較的軽度であった。バレット上皮発生率はコントロール群；94％、プランルカスト群；69％、プランルカスト投与で有意に発生が抑制されていた。食道腺癌発生率はコントロール群；69％、プランルカスト群；15％、プランルカスト投与で有意に発生が抑制されていた。
免疫組織学的検討：組織増殖活性（Ki-67免疫染色）は正常粘膜に比し両群とも亢進、プランルカスト投与で有意に抑制されていた。アポトーシス（TUNEL法）は正常粘膜に比し両群とも亢進、プランルカスト投与で有意に増加していた。LOX発現（5-LOX免疫染色）は正常粘膜に比し両群とも亢進、群間に差を認めなかった。浸潤肥満細胞数（トルイジンブルー染色）は群間に差を認めなかった。浸潤好酸球数（HE染色）はプランルカスト群で少なかったが、有意差にはいたらなかった。浸潤マクロファージ数（CD68免疫染色）はプランルカスト群で有意に減少していた。
プランルカスト投与により、前癌病変であるバレット上皮・食道腺癌の発生が抑制された。LOX阻害により消化液逆流に伴う慢性的な炎症状態を抑制することが、発癌抑制につながったと考えられる。炎症細胞の中でも特にマクロファージの浸潤が抑制されていた。マクロファージによる過剰な組織増殖刺激が発癌要因の一つと考えられた。