2015 Fiscal Year Research-status Report
ケモカインネットワークを標的とした食道癌新規悪性度診断と治療法の開発
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15K10116
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
竹内 裕也 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (20265838)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 食道扁平上皮癌 / ケモカイン / IL-8 / CXCR2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究１．ケモカインであるIL-8およびそのレセプターCXCR2を高発現している食道扁平上皮癌細胞株TE4を用いてIL-8/CXCR2 ネットワーク の癌細胞動態への関与について実験を進めた。これまでに得られた知見は以下の通りである。1) TE4にIL-8を加えた血清で培養すると有意に細胞増殖能が促進される。2) IL-8を安定強発現させたTE4 transfectant (TE4-IL8over)は有意に細胞増殖が促進される。3) TE4をヌードマウスに移植し、IL-8を連日腹腔内投与すると腫瘍増殖能が促進される。4) CXCR2 antagonist (SB225002)を作用させると細胞増殖が有意に抑制される。
研究２．食道扁平上皮癌切除検体45例におけるケモカイン(CCL21, CXCL12, IL8)・ケモカインレセプター(CCR7, CXCR4, IL8 receptor)のプロファイルと臨床病理学的因子や予後、との関連について検討したところ、ケモカインネットワークの発現数が多くなると有意に予後が不良となった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほぼ当初の計画通りに研究が進んでいる。またこれまでのところ仮説に一致する結果が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
1)ほぼ当初の計画通りに研究が進んでいる。またこれまでのところ仮説に一致する結果が得られている。
2)ケモカインとケモカインレセプターとのautocrineあるいはparacrineによってどのようなシグナル伝達系が亢進するのか、網羅的遺伝子解析法を用いてその機序を検討する。
3)食道扁平上皮癌臨床検体約100例におけるケモカイン(CCL21, CXCL12, IL8)・ケモカインレセプター(CCR7, CXCR4, IL8 receptor)のプロファイルと臨床病理学的因子や予後、化学療法や化学放射線療法の治療効果との関連について詳細に検討を行い、臨床上有用なケモカインアレイの開発に着手する。
4)食道癌細胞のEGFレセプターなどを介して、ケモカインレセプター阻害薬が癌細胞選択的に取り込まれるような新しいターゲティング療法を開発し、動物モデルでその効果を検討する。
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| Causes of Carryover |
旅費および人件費・謝金を計上したが使用せず、消耗品費とその他に充てたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
消耗品（試薬代）に全て充てる予定である。
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