2015 Fiscal Year Research-status Report
複数のSEREX抗原を同時標的とした胃癌血清抗体診断法の研究
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15K10117
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
谷島 聡 東邦大学, 医学部, 助教 (00408931)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 英昭 東邦大学, 医学部, 教授 (20292691)
根本 哲生 東邦大学, 医学部, 准教授 (70242203)
名波 竜規 東邦大学, 医学部, 助教 (90385831)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 腫瘍マーカー / 抗体型腫瘍マーカー / ＥＬＩＳＡ / ＳＥＲＥＸ / HSP70 / KM-HN-1 / NY-ESO-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍抗原に対する抗体反応を利用した腫瘍マーカーである血清p53抗体は、食道癌・大腸癌・乳癌の 3 種に対して 2007年に保険収載されてから8年が経過した。現在、同様の手法を用いてHSP70、KM-HN-1、NY-ESO-1など複数の分子に関して臨床検体を用いた研究を行っている。
HSP70およびKM-HN-1cDNA の塩基配列をｱﾐﾉ酸配列に変換し、MHCPred ｳｪﾌﾞｻｲﾄ (http://www.jenner.ac.uk/MHCPred/) を用いてｸﾗｽII 抗原部位を検索し、その領域を含むﾍﾟﾌﾟﾁﾄﾞを人工合成した。ｳｴｽﾀﾝﾌﾞﾛｯﾄ法にて、HSP70およびKM-HN-1cDNAを標的とする血清抗体陽性率を検討した。次に、ｱﾐﾉ末端にビオチンを付加しておき、予めｱﾋﾞｼﾞﾝを固相化したﾌﾟﾚｰﾄを用いて合成ﾍﾟﾌﾟﾁ ﾄﾞを特異的に結合させ、洗浄後に血清抗体と反応させ、ﾍﾟﾙｵｷｼﾀﾞｰｾﾞ標識抗ヒトIgG 抗体を用いて血清抗体ﾚﾍﾞﾙを測定した（ELISA）。健常者血清に比べ患者血清の抗体ﾚﾍﾞﾙが有意に高いﾍﾟﾌﾟﾁﾄﾞを選択した。
東邦大学医療ｾﾝﾀｰ大森病院で入院・加療した胃癌患者の血清を文書により本人の了解を得てｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ用いた。（「悪性腫瘍における新規腫瘍ﾏｰｶｰの探索と有用性の検討」承認番号：21-74）また、文書により了解を得た健常者の血清をｺﾝﾄﾛｰﾙとして用いた。健常者は、癌検診において固形癌を有していないと診断された50歳以上の100名である。解析対象の胃癌症例の血清は、治療前後に採取し、血清分離後にﾏｲﾅｽ80度で凍結保存したものを使用した。
Pilot study の結果は後述の学会で発表してきたが、さらなる改良を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画4年間の2年目であり、当初計画に基づく研究計画を順調に実施している。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画4年間の1年目は、当初計画に基づく研究計画を順調に実施できた。しかしながら、血清中のHSP70抗体やKM-HN-1抗体は、当初期待したレベルの陽性率に達しなかったため、単独で新たな腫瘍マーカーとして利用できる可能性は少ないと判断された。NY-ESO-1など他の血清抗体マーカーと併用することで、従来の抗体マーカーを凌駕する検査方法として開発できる可能性がある。研究2年目である平成28年度には、胃癌切除標本の免疫染色を行いタンパクレベルでの発現を確認する。また最適の血清抗体併用方法を探索する予定である。
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| Causes of Carryover |
平成27年度は、実験材料における消耗品などや外注検査が少なかった。
現在、サンプルをプール中であり、次年度に繰り越した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年度は、多数の臨床検体のERISA測定及び免疫染色を行う予定である。
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[Journal Article] NY-ESO-1 autoantibody as a tumor-specific biomarker for esophageal cancer: screening in 1969 patients with various cancers.(Erratum to: NY-ESO-1 autoantibody as a tumor-specific biomarker for esophageal cancer: screening in 1969 patients with various cancers.）2016
Author(s)
Oshima Y, Shimada H, Yajima S, Nanami T, Matsushita K, Nomura F, Kainuma O, Takiguchi N, Soda H, Ueda T, Iizasa T, Yamamoto N, Yamamoto H, Nagata M, Yokoi S, Tagawa M, Otsuka S†, Kuwajima A, Murakami A, Kaneko H
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Journal Title
Journal of gastroenterology
Volume: 51-1
Pages: 30-34
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] 新規胃癌バイオマーカーとしての血清p53 抗体と組織アレイを用いた免疫染色の意義.2015
Author(s)
谷島聡, 島田英昭, 澤口悠子, 松本 悠, 竹山照明, 鈴木 隆, 名波竜規, 大嶋陽幸, 鷲澤尚宏, 根本哲生, 金子弘真
Organizer
第115回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
Year and Date
2015-04-18
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