2016 Fiscal Year Research-status Report
複数のSEREX抗原を同時標的とした胃癌血清抗体診断法の研究
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15K10117
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
谷島 聡 東邦大学, 医学部, 助教 (00408931)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 英昭 東邦大学, 医学部, 教授 (20292691)
根本 哲生 東邦大学, 医学部, 准教授 (70242203)
名波 竜規 東邦大学, 医学部, 助教 (90385831)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 腫瘍マーカー / 抗体型腫瘍マーカー / ＥＬＩＳＡ / ＳＥＲＥＸ / HSP70 / KM-HN-1 / NY-ESO-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍抗原に対する抗体反応を利用した腫瘍マーカーである血清p53抗体は、食道癌・大腸癌・乳癌の 3 種に対して 2007年に保険収載されてから10年が経過した。現在、同様の手法を用いてHSP70、KM-HN-1、NY-ESO-1など複数の分子に関して臨床検体を用いた研究を行っている。
HSP70およびKM-HN-1cDNA の塩基配列をアミノ酸配列に変換し、MHCPred ウェブサイト (http://www.jenner.ac.uk/MHCPred/) を用いてクラスII 抗原部位を検索し、その領域を含むペプチドを人工合成した。ウエスタンブロット法にて、HSP70およびKM-HN-1cDNAを標的とする血清抗体陽性率を検討した。次に、アミノ末端にビオチンを付加しておき、予めアビジンを固相化したプレートを用いて合成ペプチ ドを特異的に結合させ、洗浄後に血清抗体と反応させ、ペルオキシダーゼ標識抗ヒトIgG 抗体を用いて血清抗体レベルを測定した（ELISA）。健常者血清に比べ患者血清の抗体レベルが有意に高いペプチドを選択した。
東邦大学医療センター大森病院で入院・加療した胃癌患者の血清を文書により本人の了解を得てスクリーニング用いた。（「悪性腫瘍における新規腫瘍マーカーの探索と有用性の検討」承認番号：21-74）また、文書により了解を得た健常者の血清をコントロールとして用いた。健常者は、癌検診において固形癌を有していないと診断された50歳以上の100名である。解析対象の胃癌症例の血清は、治療前後に採取し、血清分離後にマイナス80度で凍結保存したものを使用した。
Pilot study の結果は後述の学会で発表してきたが、さらなる改良を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画4年間の3年目であり、当初計画に基づく研究計画を順調に実施している。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画4年間の1,2年目は、当初計画に基づく研究計画を順調に実施できた。しかしながら、血清中のHSP70抗体やKM-HN-1抗体は、当初期待したレベルの陽性率に達しなかったため、単独で新たな腫瘍マーカーとして利用できる可能性は少ないと判断された。NY-ESO-1など他の血清抗体マーカーと併用することで、従来の抗体マーカーを凌駕する検査方法として開発できる可能性がある。研究3年目である平成29年度には、胃癌切除標本の免疫染色を行いタンパクレベルでの発現を確認する。また最適の血清抗体併用方法を探索する予定である。
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| Causes of Carryover |
既存の検査機器や電子機器（コンピュータなど）を一新する予定であったが、故障なく使用できたため購入しなかった。次年度は、新規購入予定である。
実験の系も予定通り確立でき、次年度は蓄積した臨床サンプルを多く解析するため、実験試薬の購入を予定している。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
ELISAキットおよび実験試薬や免疫染色における抗体の購入、解析用コンピュータの購入を予定している。
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[Journal Article] Panel of autoantibodies against multiple tumor-associated antigens for detecting gastric cancer.2017
Author(s)
Hoshino I, Nagata M, Takiguchi N, Nabeya Y, Ikeda A, Yokoi S, Kuwajima A, Tagawa M, Matsushita K, Yajima S†,Shimada H†
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Journal Title
Cancer science
Volume: 108
Pages: 308-315
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 胃癌におけるTYMP の血清値と病理学的発現との検討.2017
Author(s)
◎菊池由宣†, 伊藤正朗†, 根本哲生†, 谷島 聡†, 塩澤一惠†, 名波竜規†, 鈴木 隆†, 大嶋陽幸†, 渡邉 学†, 五十嵐良典†, 住野泰清†, 島田英昭†
Organizer
第89回日本胃癌学会総会
Place of Presentation
広島国際会議場(広島県広島市)
Year and Date
2017-03-10
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[Presentation] 消化管癌における血清p53抗体の有用性と今後の展望.2016
Author(s)
◎谷島 聡†, 島田英昭†, 鈴木 隆†, 大嶋陽幸†, 名波竜規†, 鈴木孝之†, 牛込充則†, 小池淳一†, 船橋公彦†, 金子弘真†
Organizer
第14回日本消化器外科学会大会（JDDW2016）
Place of Presentation
神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
Year and Date
2016-11-05
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