2017 Fiscal Year Annual Research Report
Strategy of anti-cancer therapy for gastrointestinal cancers targeting non-oncogenic addiction
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15K10126
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| Research Institution | National Hospital Organization, Beppu Medical Center |
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Principal Investigator |
江頭 明典 独立行政法人国立病院機構別府医療センター(臨床研究部), 臨床研究部, その他 (00419524)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤 也寸志 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 院長 (20217459)
森田 勝 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (30294937)
山本 学 国際医療福祉大学, 福岡看護学部, 教授 (30380405)
南 一仁 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 消化器外科医師 (50522851)
沖 英次 九州大学, 大学病院, 助教 (70380392)
佐伯 浩司 九州大学, 大学病院, 助教 (80325448)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 食道癌 / DNA修復 / p53 / c-kit |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、癌細胞の特性を利用する広範な癌細胞特異的治療、いわゆる非癌遺伝子依存（non-oncogenic addiction）を標的とした消化器癌治療を行うための分子機序を解明することである。
DNA修復機構が深く関与すると考えられる食道癌についての基礎的な解析を行った。食道癌は術前治療が行われる事が多く修飾の可能性を除外するため、術前未治療症例に絞り解析を行った。2003～13年の間に術前無治療にて手術を施行し、病理学的深達度T1a、T1bであった 107例について解析した。平均年齢64.8歳、男性90例、女性17例。深達度pT1a 24例、pT1b 83例、リンパ節転移は33例、リンパ管侵襲陽性が29例、静脈侵襲陽性が13例であった。再発との相関については、深達度、リンパ節転移および静脈侵襲の有無との間に有意な相関を認めた。食道癌特異的生存率との関連を多変量解析したところ、相関を認めた因子は、リンパ節転移(p=0.0001)であり、深達度(p=0.08)および静脈侵襲(p=0.12)について有意差はないものの若干の傾向を認めた（第117回 日本外科学会定期学術集会にて発表）。この結果を踏まえ、食道癌についてのDNA修復機構についての解析を進めていく。
また、最近注目を集めている食道原発神経内分泌癌における解析を行い、これまで消化管間葉系腫瘍との関連が確認されているc-kitタンパク質発現とDNA修復機構の中心となるp53タンパク質発現異常について解析した(Egashira A. et al, PLOS ONE, 2017)。食道原発神経内分泌癌14例中9例はc-kitタンパク質発現陽性で、そのうち8例は同時にp53タンパク質発現も認めた。このことはc-kit経路と共にp53タンパク質の異常が、少なくとも一部の神経内分泌癌の発癌に関与していることを示唆する。
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