2016 Fiscal Year Research-status Report
大腸癌薬物療法抵抗性の分子機構における転写メディエーターMED12異常発現の解明
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15K10130
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20706460)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂田 純 新潟大学, 医歯学系, 講師 (70447605)
味岡 洋一 新潟大学, 医歯学系, 教授 (80222610)
亀山 仁史 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40626420)
小杉 伸一 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90401736)
小林 隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40464010)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | MED12 / 大腸癌 / 薬剤耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
原発巣切除を行ったStage I-IV大腸癌100例を対象としてMED12発現と臨床病理学的特徴について解析をおこなった．各症例の腫瘍最大割面で連続切片（4μm切片2枚）を作製し，それぞれHE染色とMED12免疫染色を行った．MED12免疫染色の評価は，癌細胞の細胞質および核が染色された場合に陽性とし，腫瘍全体の20%以上の癌細胞でMED12発現が認められた場合はMED12陽性症例，20%未満の場合はMED12陰性症例と定義した．そして，MED12発現と臨床病理学的特徴との関係を検討した．また，MED12発現とEMTの表現型であるBuddingとの関係を検討した．
対象100例中，MED12発現陽性症例が79例（79%），陰性症例が21例（21%）あった．MED12発現と臨床病理学的特徴との関係を解析すると，MED12発現陰性症例では遠隔転移が有意に多く（P = 0.035），そして遠隔転移の中でも肝臓以外の遠隔転移が有意に多かった（P = 0.004）．大腸癌の遠隔転移の機序として，MED12発現低下によるEMTが関与している可能性が示唆された．
また，Stage IVの31例中，6例はRAS野生型であるが，MED12発現が認められないことから，抗EGFR抗体薬の効果が認められない可能性があることが示唆された．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2016年度は，MED12発現の低下と臨床病理学的特徴についてまとめ，学会発表2件，論文発表1編を行った．また，関連する論文発表を2編行った．
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでに，MED12発現と臨床病理学的特徴についてまとめた．今後は，EMTの表現型であるBuddingなどの大腸癌発育先進部の組織型とその分子機構について解析を進め，EMTによる薬剤耐性機序の解明を進めていく予定である．
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[Journal Article] Utility of comprehensive genomic sequencing for detecting HER2-positive colorectal cancer.2017
Author(s)
Shimada Y, Yagi R, Kameyama H, Nagahashi M, Ichikawa H, Tajima Y, Okamura T, Nakano M, Nakano M, Sato Y, Matsuzawa T, Sakata J, Kobayashi T, Nogami H, Maruyama S, Takii Y, Kawasaki T, Homma KI, Izutsu H, Kodama K, Ring JE, Protopopov A, Lyle S, Okuda S, Akazawa K, Wakai T.
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Journal Title
Hum Pathol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Clinical significance of MED12 expression in colorectal cancer.2016
Author(s)
Shimada Y, Tajima Y, Kameyama H, Yagi R, Okamura T, Hirose Y, Sakata J, Kobayashi T, Matsuda Y, Ajioka Y, Kosugi SI, Wakai T
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Journal Title
Int J Clin Exp Pathol.
Volume: 9
Pages: 6937-44
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] MED 12 expression may be a significant prognosis prediction in colorectal cancer.2016
Author(s)
Toge K, Shimada Y, Tajima Y, Kameyama H, Yagi R, Okamura T, Hirose Y, Sakata J, Kobayashi T, Ajioka Y, Wakai T
Organizer
26th World Congress of International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2016-09-08 – 2016-09-08
Int'l Joint Research
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