The role of MED12 expression in molecular mechanism of drug resistance of colorectal cancer

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K10130
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20706460)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂田 純 新潟大学, 医歯学系, 講師 (70447605) ; 味岡 洋一 新潟大学, 医歯学系, 教授 (80222610) ; 亀山 仁史 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40626420) ; 小杉 伸一 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90401736) ; 小林 隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40464010)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: MED12 / 大腸癌 / 転写メディエーター

Outline of Annual Research Achievements

【背景】転写メディエーターサブユニットであるMediator complex subunit 12（MED12）は，TGF-βシグナル伝達系においてTGF-β2 receptor のグリコシル化を妨げることによりシグナル伝達をブロックし，Mitogen-activated protein kinase経路および上皮間葉転換（Epithelial mesenchymal transition: EMT）関連遺伝子発現を抑制的に制御している．子宮肉腫等の悪性腫瘍では，MED12発現が低下することにより，抗癌剤耐性や転移能が増強する可能性が示唆されている．【目的】大腸癌におけるMED12発現低下の臨床的意義を明らかにすること．【対象・方法】原発巣切除を行ったStage I-IV大腸癌100例を対象とした．各症例の腫瘍最大割面で連続切片（4μm切片2枚）を作製し，それぞれHE染色とMED12免疫染色を行った．MED12免疫染色の評価は，癌細胞の細胞質および核が染色された場合に陽性とし，腫瘍全体の20%以上の癌細胞でMED12発現が認められた場合はMED12陽性症例，20%未満の場合はMED12陰性症例と定義した．そして，MED12発現と臨床病理学的特徴との関係を検討した．EMTの表現型として大腸癌の発育先進部における簇出をHE標本で評価した．【結果】対象100例中，MED12発現陽性症例が79例（79%），陰性症例が21例（21%）あった．MED12発現と臨床病理学的特徴との関係を解析すると，MED12発現陰性症例では，簇出が有意に多く（P = 0.034），遠隔転移が有意に多く（P = 0.035），そして遠隔転移の中でも肝臓以外の遠隔転移が有意に多かった（P = 0.004）．【結論】大腸癌の遠隔転移の機序として，MED12発現低下によるEMTが関与している可能性が示唆された．

Research Products

• [Journal Article] Feasibility of restorative proctocolectomy in patients with ulcerative colitis-associated lower rectal cancer: A retrospective study. (2018)
  • Author(s): Hotta S, Shimada Y, Nakano M, Yamada S, Abe K, Oyanagi H, Yagi R, Tajima Y, Nakano M, Kameyama H, Nagahashi M, Sakata J, Kobayashi T, Wakai T.
  • Journal Title: Asian Journal of Surgery Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2018.01.003.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comprehensive genomic sequencing detects important genetic differences between right-sided and left-sided colorectal cancer (2017)
  • Author(s): Shimada Y, Kameyama H, Nagahashi M, Ichikawa H, Muneoka Y, Yagi R, Tajima Y, Okamura T, Nakano M, Sakata J, Kobayashi T, Nogami H, Maruyama S, Takii Y, Hayashida T, Takaishi H, Kitagawa Y, Oki E, Konishi T, Ishida F, Kudo SE, Ring JE, Protopopov A, Lyle S, Ling Y, Okuda S, Ishikawa T, Akazawa K, Takabe K, Wakai T.
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 24 Pages: 93567-93579
  • DOI: 10.18632/oncotarget.20510.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Utility of comprehensive genomic sequencing for detecting HER2-positive colorectal cancer (2017)
  • Author(s): Shimada Y, Yagi R, Kameyama H, Nagahashi M, Ichikawa H, Tajima Y, Okamura T, Nakano M, Nakano M, Sato Y, Matsuzawa T, Sakata J, Kobayashi T, Nogami H, Maruyama S, Takii Y, Kawasaki T, Homma KI, Izutsu H, Kodama K, Ring JE, Protopopov A, Lyle S, Okuda S, Akazawa K, Wakai T.
  • Journal Title: Human Pathology Volume: 66 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.02.004.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between poorly differentiated clusters and efficacy of 5-fluorouracil-based adjuvant chemotherapy in stage III colorectal cancer (2017)
  • Author(s): Tajima Y, Shimada Y, Kameyama H, Yagi R, Okamura T, Kobayashi T, Kosugi SI, Wakai T.
  • Journal Title: Japan Journal of Clinical Oncology Volume: 47 Pages: 313-320
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw209.
  • Peer Reviewed / Open Access