2017 Fiscal Year Annual Research Report
Monitoring of epithelial-mesenchymal transition related genes underlying cancer metastasis and invasion
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15K10147
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
辻仲 眞康 自治医科大学, 医学部, 講師 (10338923)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 浩一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70332369)
力山 敏樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (80343060)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 上皮間葉系移行 / VFGF / VFGFリガンド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、癌の転移のメカニズムとして上皮細胞が間葉系様細胞に変化する現象、上皮間葉系移行(Epithelial-Mesenchymal Transition：EMT)が注目されています。細胞運動性の亢進や細胞外基質の蓄積をもたらし、癌細胞が転移や浸潤能を獲得すると考えられますが、ヒト臨床検体ではその関与は証明されていません。その原因として癌組織の腫瘍内不均一性に起因する遺伝子発現の偏在性が考えられます。すなわち、転移に関わる分子の発現は腫瘍全体に一様に認められるのではなく、腫瘍の一部の領域に偏在している可能性です。そこで我々は、腫瘍内部の遺伝子発現の偏りに注目し、EMT関連遺伝子の発現分布を検討しました。癌の先進部の発現を中心部の発現で補正した発現比を比較検討に用い、転移の有無の2群間でt検定を行ったところ、転移に関わると考えられる473遺伝子を同定できました。KEGG（ Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）を用いて、分子間相互作用ネットワークを調べたところ、adhesionに関わる伝達経路、WntやVEGF等のEMTを促進する伝達経路が捉えられました。すなわち転移を有する癌では、WntやVEGF等のEMTを促進する伝達経路が広く先進部で活性化している事を明らかにしました。この結果から、転移を有する癌の背景にVEGF等のEMTを促進する伝達経路が関与すると考えます。これまでVEGFのリガンドVEGFAが高発現している約20％の大腸癌のサブグループを同定し、極めて再発・転移が高い事を明らかにしました。
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[Journal Article] Monitoring circulating tumor DNA revealed dynamic changes in KRAS status in patients with metastatic colorectal2018
Author(s)
Yuji Takayama, Koichi Suzuki, Yuta Muto, Kosuke Ichida, Taro Fukui, Nao Kakizawa, Hideki Ishikawa, Fumiaki Watanabe, Fumi Hasegawa, Masaaki Saito, Shingo Tsujinaka, Kazushige Futsuhara, Yasuyuki Miyakura, Hiroshi Noda, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 9
Pages: 24398～24413
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Appearance of KRAS mutated circulating tumor DNA during various treatments for metastatic colorectal cancer patients2017
Author(s)
Takayama Y, Suzuki K, Ichida K, Fukui T, Kakizawa N, Watanabe F, Hasegawa F, Tsujinaka S, Miyakura Y, Noda H, Rikiyama T
Organizer
Exosomes and Liquid Biopsies ASIA
Int'l Joint Research
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