2018 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of pathophysiology of Sinusoidal Obstruction Syndrome and development of new prevention and treatment methods

Research Project

Project/Area Number	15K10158
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	田島秀浩金沢大学, 附属病院, 講師 (00436825)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮下知治金沢大学, 附属病院, 助教 (30397210) 太田哲生金沢大学, 医学系, 教授 (40194170)
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2019-03-31
Keywords	肝類洞閉塞症候群 / 血小板 / シロスタゾール / モノクロタリン
Outline of Annual Research Achievements	肝移植後に生じるいわゆる慢性拒絶反応やオキサリプラチンなどの抗がん剤による肝障害、造血幹細胞移植後の重篤な肝障害は類洞閉塞症候群 (sinusoidal obstruction syndrome: SOS)と呼ばれる原因不明の病態であるが、これらは脾腫などの門脈圧亢進症状を呈しながら中心静脈域(zone 3)を中心として慢性に進行するという共通の特徴を有している。SOSの原因としてzone 3を中心としたDisse腔内での血管外血小板凝集が大きな役割を担うと仮説を立てるとSOSに伴って生じる一連の病態を一元的に説明することが可能となる。そこで本研究では、ラットSOSモデルを用いて血小板凝集の状態を確認するとともに抗血小板薬によるSOS の予防効果の検討を目的とした。まずオキサリプラチンによる化学療法後に手術を施行した大腸癌肝転移症例において抗血小板表面抗原(CD42b)を用いた免疫組織学的検討を行い、化学療法後の肝組織においてZone3を中心とした血小板凝集が起こっていることを示して紙上発表(Molecular and Clinical Oncology)した。次にラットSOSモデルを作成して肝の免疫組織学的検討および電子顕微鏡所見による中心静脈周囲(Zone 3)における血小板の凝集と類洞内皮障害の存在を確認する実験を行うとともに、抗血小板薬（シロスタゾール）を用いてSOS発症が抑制できることを示した。実験結果をもとに論文作成に着手し、前半の実験については2017年3月にMolecular Medicine Reportsに掲載され、後半の実験については2018年1月にJournal of Gastroenterology and Hepatologyに掲載された。また、研究全体の要旨を和文論文(BIO Clinica)に2017年10月に発表し、日本消化器病学会 2018年4月等にも学会発表した。