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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Development of control method for hepatocellular carcinoma circulating tumor cells based on immunity-related gene polymorphism analysis

Research Project

Project/Area Number 15K10166
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

小林 剛  広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 特任講師 (50528007)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords肝細胞癌 / 循環腫瘍細胞 / 肝切除
Outline of Annual Research Achievements

1.研究開始当初の背景:肝細胞がん根治切除後の転移再発を予防する方法は未確立であり、転移再発の機序解明と、それに基づいた補助療法の開発が急務である。
2.研究の目的:肝細胞がん特異的な循環腫瘍細胞 (Circulating Tumor Cell; CTC) の検出法を確立し、肝細胞がんの転移再発を正確に予見するシステムを構築すること、免疫系遺伝子多型解析に基づいて、循環腫瘍細胞の制御法を開発することが、本研究の目的である。
3.研究の方法:肝細胞癌で特異的に高発現しているGlypican3(GPC3)に着目し、磁気細胞分離システムをもちいたCTC検出法を構築した。全血から密度勾配遠心沈殿法後に抗GPC3モノクローナル抗体および磁気ビーズを用いてpositive selectionによりGPC3陽性細胞を回収し、フローサイトメトリーで検出した。2015年から2016年にHCCに対して初回肝切除を行った88例を対象として、末梢血CTCと臨床病理学的検討を行った。系統切除を行った62例では門脈、肝静脈からもCTC検出を試みた。
4.研究成果:HCC88例中53例 (60.2%)でCTC陽性であり、陽性群(n=53)は陰性群(n=35)に比べ有意に腫瘍径が大きく(p=0.002)、被膜浸潤症例が多く(p<0.001)、門脈侵襲陽性例が多かった(p<0.001)。CTC 陽性(p<0.001)、AFP60 ng/ml以上(p=0.012)が独立した門脈侵襲予測因子であった。門脈血中には末梢血や肝静脈血に比べ有意に多くのCTCが検出された。CTC陽性例の術後再発は有意に高率で、CTC陽性は無再発生存の独立した危険因子であった(p=0.029)。これらの結果から、GPC3-CTCは門脈侵襲および術後転移再発を反映しており、術後補助療法の合理的な標的と考えられた。

  • Research Products

    (24 results)

All 2017 Other

All Journal Article (16 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 15 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Significance of the Glasgow Prognostic Score for patients with colorectal liver metastasis2017

    • Author(s)
      Okimoto Sho、Kobayashi Tsuyoshi、Tashiro Hirotaka、Kuroda Shintaro、Ishiyama Kohei、Ide Kentaro、Abe Tomoyuki、Hashimoto Masakazu、Iwako Hiroshi、Hamaoka Michinori、Honmyo Naruhiko、Yamaguchi Megumi、Ohdan Hideki
    • Journal Title

      International Journal of Surgery

      Volume: 42 Pages: 209~214

    • DOI

      10.1016/j.ijsu.2017.04.068

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prediction of recurrence following hepatectomy in patients with hepatitis C virus infection-related hepatocellular carcinoma who achieved a sustained virological response2017

    • Author(s)
      Okimoto Sho、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Ishiyama Kohei、Ide Kentaro、Ohira Masahiro、Tahara Hiroyuki、Shimizu Seiichi、Iwako Hiroshi、Hamaoka Michinori、Honmyo Naruhiko、Yamaguchi Megumi、Ohdan Hideki
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 47 Pages: 1186~1195

    • DOI

      10.1111/hepr.12896

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 3D printing model of the intrahepatic vessels for navigation during anatomical resection of hepatocellular carcinoma2017

    • Author(s)
      Kuroda Shintaro、Kobayashi Tsuyoshi、Ohdan Hideki
    • Journal Title

      International Journal of Surgery Case Reports

      Volume: 41 Pages: 219~222

    • DOI

      10.1016/j.ijscr.2017.10.015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Application of endobronchial ultrasonography in laparoscopic liver segmentectomy in an animal model2017

    • Author(s)
      Abe Tomoyuki、Kobayashi Tsuyoshi、Shimizu Seiichi、Hamaoka Michinori、Iwako Hiroshi、Hashimoto Masakazu、Mikuriya Yoshihiro、Kuroda Shintaro、Tashiro Hirotaka、Ohdan Hideki
    • Journal Title

      Asian Journal of Endoscopic Surgery

      Volume: 10 Pages: 209~212

    • DOI

      10.1111/ases.12346

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glasgow Prognostic Score and Prognosis After Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma2017

    • Author(s)
      Abe Tomoyuki、Tashiro Hirotaka、Kobayashi Tsuyoshi、Hattori Minoru、Kuroda Shintaro、Ohdan Hideki
    • Journal Title

      World Journal of Surgery

      Volume: 41 Pages: 1860~1870

    • DOI

      10.1007/s00268-017-3909-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Perioperative Red Blood Cell Transfusion Is Associated with Poor Long-term Survival in Pancreatic Adenocarcinoma2017

    • Author(s)
      Abe, T. Amano, H. Hanada, K. Minami, T. Yonehara, S. Hattori, M. Kobayashi, T. Fukuda, T. Nakahara, M. Ohdan, H. Noriyuki, T.
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 37 Pages: 5863-5870

    • DOI

      10.21873/anticanres.12031

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of the risk factors and prognostic factors of hepatectomy for hepatocellular carcinoma in patients aged 80 years or more2017

    • Author(s)
      Hamaoka Michinori、Kobayashi Tsuyoshi、Ishiyama Kohei、Ohira Masahiro、Tahara Hiroyuki、Kuroda Shintaro、Iwako Hiroshi、Okimoto Sho、Honmyo Naruhiko、Ohdan Hideki
    • Journal Title

      Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences

      Volume: 24 Pages: 58~64

    • DOI

      10.1002/jhbp.413

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatectomy after down-staging of hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus using chemoradiotherapy: A retrospective cohort study2017

    • Author(s)
      Hamaoka Michinori、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Iwako Hiroshi、Okimoto Sho、Kimura Tomoki、Aikata Hiroshi、Nagata Yasushi、Chayama Kazuaki、Ohdan Hideki
    • Journal Title

      International Journal of Surgery

      Volume: 44 Pages: 223~228

    • DOI

      10.1016/j.ijsu.2017.06.082

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Predictive Independent Factors for Extrahepatic Metastasis of Hepatocellular Carcinoma Following Curative Hepatectomy2017

    • Author(s)
      HASHIMOTO MASAKAZU、KOBAYASHI TSUYOSHI、ISHIYAMA KOHEI、IDE KENTARO、OHIRA MASAHIRO、TAHARA HIROYUKI、KURODA SHINTARO、HAMAOKA MICHINORI、IWAKO HIROSHI、OKIMOTO SHO、HONMYO NARUHIKO、OHDAN HIDEKI
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 37 Pages: 2625~2631

    • DOI

      10.21873/anticanres.11609

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Viability of Airborne Tumor Cells during Excision by Ultrasonic Device2017

    • Author(s)
      Hashimoto Masakazu、Kobayashi Tsuyoshi、Tashiro Hirotaka、Kuroda Shintaro、Mikuriya Yoshihiro、Abe Tomoyuki、Tanaka Yuka、Ohdan Hideki
    • Journal Title

      Surgery Research and Practice

      Volume: 2017 Pages: 1~5

    • DOI

      10.1155/2017/4907576

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical characteristics and prognosis of non-B, non-C hepatocellular carcinoma: The impact of patient sex on disease-free survival - A retrospective cohort study2017

    • Author(s)
      Hashimoto Masakazu、Tashiro Hirotaka、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Hamaoka Michinori、Ohdan Hideki
    • Journal Title

      International Journal of Surgery

      Volume: 39 Pages: 206~213

    • DOI

      10.1016/j.ijsu.2017.01.110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influence of higher BMI for hepatitis B- and C-related hepatocellular carcinomas2017

    • Author(s)
      Hashimoto Masakazu、Tashiro Hirotaka、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Hamaoka Michinori、Ohdan Hideki
    • Journal Title

      Langenbeck's Archives of Surgery

      Volume: 402 Pages: 745~755

    • DOI

      10.1007/s00423-017-1589-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of anatomic and non-anatomic hepatic resection for hepatocellular carcinoma2017

    • Author(s)
      Kaibori M、Kon M、Kitawaki T、Kawaura T、Hasegawa K、Kokudo N、Ariizumi S、Beppu T、Ishizu H、Kubo S、Kamiyama T、Takamura H、Kobayashi T、Kim DS、Wang HJ、Kim JM、Han DH、Park SJ、Kang KJ、Hwang S、Roh Y、You YK、Joh JW、Yamamoto M
    • Journal Title

      Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences

      Volume: 24 Pages: 616~626

    • DOI

      10.1002/jhbp.502

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Periostin promotes malignant potential by induction of epithelial-mesenchymal transition in intrahepatic cholangiocarcinoma2017

    • Author(s)
      Mino Masaaki、Kanno Keishi、Okimoto Kousuke、Sugiyama Akiko、Kishikawa Nobusuke、Kobayashi Tomoki、Ono Junya、Izuhara Kenji、Kobayashi Tsuyoshi、Ohigashi Toshikazu、Ohdan Hideki、Tazuma Susumu
    • Journal Title

      Hepatology Communications

      Volume: 1 Pages: 1099~1109

    • DOI

      10.1002/hep4.1114

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of Fc-γ Receptor Polymorphism on Rituximab-Mediated B Cell Depletion in ABO-Incompatible Adult Living Donor Liver Transplantation2017

    • Author(s)
      Sakai Hiroshi、Tanaka Yuka、Tazawa Hirofumi、Shimizu Seiichi、Verma Sapana、Ohira Masahiro、Tahara Hiroyuki、Ide Kentaro、Ishiyama Kohei、Kobayashi Tsuyoshi、Onoe Takashi、Ohdan Hideki
    • Journal Title

      Transplantation Direct

      Volume: 3 Pages: e164~e164

    • DOI

      10.1097/TXD.0000000000000683

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MELD and Child-Pugh Scores Are Related to Immune Status of Intrahepatic Natural Killer Cells in Liver Transplant Candidates2017

    • Author(s)
      Tanimine N.、Tanaka Y.、Abe T.、Piao J.、Ishiyama K.、Kobayashi T.、Ide K.、Ohira M.、Tahara H.、Shimizu S.、Saeki Y.、Sakai H.、Yano T.、Ohdan H.
    • Journal Title

      Transplantation Proceedings

      Volume: 49 Pages: 98~101

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2016.11.020

  • [Presentation] 肝細胞癌における循環腫瘍細胞の検出とNK細胞ライセンシング2017

    • Author(s)
      小林剛、谷峰直樹、浜岡道則、田中友加、大段秀樹
    • Organizer
      第117回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] Anatomical hepatectomy with the midline incision for right-sided liver tumors2017

    • Author(s)
      Kobayashi T, Okimoto S, Kuroda S, Hamaoka M, Shimizu S, Tahara H, Ohira M, Ide K, Ishiyama K, Ohdan H
    • Organizer
      the 6th Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肝機能からみたIntermediate stage肝細胞癌に対する肝切除の適応2017

    • Author(s)
      小林剛、黒田慎太郎、浜岡道則、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、清水誠一、沖本将、本明慈彦、山口恵美、 相方浩、茶山一彰、大段秀樹
    • Organizer
      第53回日肝癌研究会
  • [Presentation] 肝細胞癌患者においてGlypican3陽性CTCは門脈侵襲の予測因子になる2017

    • Author(s)
      浜岡道則、小林剛、田中友加、石山宏平、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、黒田慎太郎、清水誠一、岩子寛、沖本将、本明慈彦、山口恵美、大段秀樹
    • Organizer
      第117回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] Glypican3を用いたHCCにおけるCTC検出系の確立とその意義2017

    • Author(s)
      浜岡道則、小林剛、田中友加、石山宏平、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、黒田慎太郎、本明慈彦、大段秀樹
    • Organizer
      第72回日本消化器外科学会総会
  • [Presentation] 肝がん再発予防法の確立に向けた取り組み2017

    • Author(s)
      小林剛、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、黒田慎太郎、清水誠一、浜岡道則、大段秀樹
    • Organizer
      第79回日本臨床外科学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 門脈腫瘍栓合併肝癌に対する肝動注化学放射線療法とconversion surgery2017

    • Author(s)
      小林剛、濵岡道則、田原裕之、真島宏聡、山口恵美、本明慈彦、沖本将、清水誠一、黒田慎太郎、大平真裕、井手健太郎、大段秀樹
    • Organizer
      第79回日本臨床外科学会総会
    • Invited
  • [Remarks] Gastroenterological and Transplant Surgery

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/home2ge/en/

URL: 

Published: 2018-12-17  

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