2017 Fiscal Year Annual Research Report
The roles of autophagy in liver regenetion in a steatotic liver
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15K10167
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
池上 徹 九州大学, 大学病院, 助教 (80432938)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
副島 雄二 九州大学, 大学病院, 助教 (30325526)
池田 哲夫 九州大学, 大学病院, 准教授 (60585701)
調 憲 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70264025) [Withdrawn]
吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80363373)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | オートファジー / 脂肪肝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、オートファジーの制御を利用した肝再生治療実用化を目的として、脂肪肝において70%肝切除時の再生肝を経時的に採取し、細胞周期調節蛋白質CyclinD1の活性、細胞周期S期への移行、血清ALT値などを比較検討することで、オートファジーの役割を明らかにすることができた。電子顕微鏡及びウエスタンブロットによる検討によって、正常肝においてオートファジーは術後1日目をピークに高発現していることが判明した。さらに、オートファジーKOマウスにおいて核の増殖能の低下(BrdU取り込み率の低下)、障害蛋白質の蓄積(p62蛋白質の蓄積)、肝機能の低下(AST/ALT値の上昇、血清アルブミン値の低下)を術後早期に認めた。p21蛋白質に起因する細胞周期の遅延(細胞周期G2やS期の減少、CyclinDの低発現)や、肝組織中ATPの低下、細胞老化(cell senescence)の促進が考えられた。この結果は、脂質代謝異常に基づく脂肪肝・非アルコール性脂肪肝炎における再生時のオートファジーの役割解明につながるとともに、病的肝における再生率回復を図るための重要な基礎実験となった。上記の通り再生肝のオートファジーの役割を明らかにすることができた。具体的には、肝特異的にオートファジー関連遺伝子(Atg5)のノックアウト(KO)マウスを用いることで、肝再生時にオートファジーが核の増殖能の低下(BrdU取り込み率の低下)、障害蛋白質の除去(p62蛋白質)、肝機能の維持(AST/ALT値、血清アルブミン値)に強く関わることが示された。それらの原因として、p21蛋白質に起因する細胞周期の遅延(細胞周期G2やS期の減少、CyclinDの低発現)や、肝組織中ATPの低下、細胞老化(cell senescence)の促進が考えられたことが、、病的肝における再生遅延の機序として深く関わると考えられた。
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[Journal Article] p62 Promotes Amino Acid Sensitivity of mTOR Pathway and Hepatic Differentiation in Adult Liver Stem/Progenitor Cells.2017
Author(s)
Sugiyama M, Yoshizumi T, Yoshida Y, Bekki Y, Matsumoto Y, Yoshiya S, Toshima T, Ikegami T, Itoh S, Harimoto N, Okano S, Soejima Y, Shirabe K, Maehara Y.
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Journal Title
J Cell Physiol.
Volume: 232
Pages: 2112-2124
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Surgical Resection for Lymph Node Metastasis After Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma.2017
Author(s)
Ikegami T, Yoshizumi T, Kawasaki J, Nagatsu A, Uchiyama H, Harada N, Harimoto N, Itoh S, Motomura T, Soejima Y, Maehara Y.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 37
Pages: 891-895
Peer Reviewed
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[Journal Article] Treatment with sofosbuvir and ledipasvir without ribavirin for 12 weeks is highly effective for recurrent hepatitis C virus genotype 1b infection after living donor liver transplantation: a Japanese multicenter experience.2017
Author(s)
Ueda Y, Ikegami T, Akamatsu N, Soyama A, Shinoda M, Goto R, Okajima H, Yoshizumi T, Taketomi A, Kitagawa Y, Eguchi S, Kokudo N, Uemoto S, Maehara Y.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 52
Pages: 986-991
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 肝移植後C型肝炎の再発予防策2017
Author(s)
池上 徹, 吉住朋晴, 本村貴志, 間野洋平, 長津明久, 伊藤心二, 原田 昇, 播本憲史, 後町武志, 副島雄二, 前原喜彦
Organizer
第53回日本移植学会総会
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