2015 Fiscal Year Research-status Report
根治不能肝腫瘍に対する増殖型遺伝子組換えウイルスを用いた新治療法の臨床応用研究
| Project/Area Number |
15K10176
|
|---|
| Research Institution | Kansai Medical University |
|---|
Principal Investigator |
權 雅憲 関西医科大学, 医学部, 教授 (70225605)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
海堀 昌樹 関西医科大学, 医学部, 准教授 (30333199)
藤澤 順一 関西医科大学, 医学部, 教授 (40181341)
藤堂 具紀 東京大学, 医科学研究所, 教授 (80272566)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 増殖型遺伝子組換えウィルス / 単純ヘルペスウィルス / 肝臓がん / 抗腫瘍免疫 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
１．ヒト肝がん由来培養細胞株に対するT-01の細胞障害性と複製能の検討：肝細胞がん培養株（HuH-7, KYN-2, Li-7, JHH-1, JHH2, JHH5, JHH6, JHH7, HLE, HLF, PLC/PRF/5, huH-1）と肝芽腫細胞株(HuH-6, HepG2)に対し、T-01の抗腫瘍効果を検討した。さらに、腫瘍の背景(HBVやHCVなど由来肝炎や分化度など)と細胞障害性の関係を比較した。HLE以外の他の13種の肝癌細胞株において優位に殺細胞効果を認めた。肝細胞癌（ならびに肝芽腫）の腫瘍背景に関わらず、肝細胞癌株に対して高い殺細胞作用と複製能を示した。
２．皮下異種移植したヒト肝がんに対するT-01の腫瘍縮小効果の検討：ヒト肝がん細胞株4種（HuH-7:肝細胞癌/高分化腺癌/HCV関連,KYN-2: 肝細胞癌/低分化腺癌/HBV関連,PLC/PRF/5: 肝細胞癌/中分化腺癌/HBV関連,HepG2:肝芽腫）のヌードマウス皮下腫瘍モデルに対し、T-01の抗腫瘍効果を検討した。T-01接種後28日間のサイズ変化、その後の生存率において、いずれの細胞株も抗腫瘍効果を示した。
肝細胞癌は、臨床において様々な分類がなされている。それに沿ってin vitroではT-01の細胞障害性を比較検討した。ほとんどの肝細胞癌株に対して高い殺細胞作用を示した。in vivoでは、肝細胞癌において頻度の高いHCV関連の高分化型腺癌(HuH-7)、ならびに悪性度の高い低分化型腺癌(KYN-2)などを選択し、皮下腫瘍モデルでの効果を検討した。臨床において問題となる細胞株を中心に検討を加えたが、いずれのがん種においても皮下腫瘍モデルでのT-01の抗腫瘍効果を明らかにした。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定していたin vitro/ in vivoの実験において、T-01の抗腫瘍効果を明らかにした。今後は以下の推進方策をもとに、実験を進めて行く。
|
| Strategy for Future Research Activity |
H28年度
異種ならびに同種の同所移植モデル/両側側腹部皮下移植腫瘍モデル/腹膜播種モデルでの、直接治療効果ならびにT-01非接種部位に対する特異的抗腫瘍免疫効果の検討（サイズなどの検討を行い、その後詳細な検討）を行う。H29年度：肝細胞がんに対し、臨床において主に使用されているソラフェニブとの併用を検討する。
|
| Causes of Carryover |
年度内に使いきるつもりで研究を進めておりましたが、研究の進捗状況に遅延ががり次年度への繰り越とさせて頂きました。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
繰越金は、次年度の消耗品費用として使用予定です。
|
