Approaches to regenerate the pancreas by gene therapy using a partial liver

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K10182
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 藤野 和典 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70402716)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松村 一弘 滋賀医科大学, 医学部, 特任教授 (50378486)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 膵再生

Outline of Annual Research Achievements

膵臓の広範な外科切除に伴う膵内外分泌不全患者や毎日のインスリン自己注射が必要な1型糖尿病患者では、膵移植ならびに膵島移植による治療の有用性が報告されている。しかし、日本においての臓器提供者は少なく、移植後も拒絶反応の恐怖と免疫抑制剤の服用からくる感染背用のリスクから逃れることは出来ない。肝臓は膵臓と発生学的に近く、申請者はこれまでの研究から門脈血流を遮断することにより、肝内に膵内外分泌細胞が出現することを明らかとした。しかしこれらの細胞塊は未成熟な状態であり、膵機能の再生にはさらなる分化促進因子を遺伝子治療によって加えることも必要と考えている。本申請は、自己の臓器を利用して別の臓器を再生するといった新しい臓器再生法の一つであり、臨床的にも有用な研究であると考えている。

令和元年度は今までと方針を変更し、遺伝子運搬ベクターをナノダイヤモンド（ND）を用いることとした。マウスに対し全身麻酔を行った後、pdx-1遺伝子を導入したNDを径胆道的に投与。10分間クランプした後解放とした。術後マウスは低血糖のため1日以内に死亡する事例が多く存在した。そのため術後12時間で安楽死の後肝臓を摘出。摘出した肝臓において抗インスリン抗体による免疫染色を行ったところ、門脈領域にインスリン産生細胞およびグルカゴン産生細胞、トリプシン産生細胞も確認できた。今後インスリン分泌不全モデルマウスにおける検討を行っていく予定としている。