2016 Fiscal Year Research-status Report
膵癌の転移・播種における間質細胞（線維芽細胞・膵星細胞）との関わり
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15K10185
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
森山 大樹 九州大学, 大学病院, 助教 (70586859)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 逸人 九州大学, 医学研究院, 助教 (40611281)
坂井 寛 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80611665)
水元 一博 九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 膵癌 / リモデリング / 膵星細胞 / 腹膜中皮細胞 / 腹膜播種 / 転移 / Endo180 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでにコラーゲンを用いた3Dモデルを用いて、膵星細胞の浸潤が癌細胞の浸潤を先導していること、また膵星細胞は浸潤する際に周囲のコラーゲン線維を浸潤方向にリモデリングすることを明らかにした。本年度は、さらに膵星細胞での基質リモデリングに関する遺伝子であるEndo180の発現が関わっていることを明らかにした。このEndo180を標的とすることにより、膵癌遠隔転移を抑制できる可能性が示唆された。
また、腹膜播種形成に関して、膵癌細胞（pancreatic cancer cell; PCC）と腹膜中皮細胞（peritoneal mesothelial cell; PMC）との相互作用にin vitro、in vivoにおいて、ついて検討した。In vitroでは、PCCとPMCとの腫瘍間質相互作用により、PCCとPMCの相互の遊走能や浸潤能が有意に促進され、また、PCCの増殖能やアノイキス抵抗性も有意に促進された。3次元培養腹膜播種モデルにおいて、PCCとPMCとの共培養群ではPCC単独群と比較して有意にコラーゲンゲル内へ浸潤する細胞の増加を認めた。PMCはコラーゲンゲル内では癌細胞を先導するように浸潤し、コラーゲン線維をリモデリングすることにより、浸潤した細胞に沿って平行な線維方向を増加させた。In vivoにおいて、PCCとPMCとの腹腔内への共移植群において、PCC単独移植群と比較して腹膜播種形成は有意に促進された。PMCが腫瘍間質相互作用に関連する増殖因子以外にも、平行線維の配向を増加させることによってPCCの方向依存性の浸潤を促進する可能性が示唆された。これらの内容を学会で発表、また論文として報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
膵癌の浸潤・転移に関して、膵星細胞は基質のリモデリングを行い、線維配列を変化させることで癌の浸潤を促進している可能性が示唆されることを報告し、その基質リモデリングに関与する因子として、Endo180を同定した。また、腹膜中皮細胞が膵癌の腹膜播種形成に重要な役割を果たしている可能性を学会発表、論文として報告し、更なる研究を進めており、おおむね順調に経過しているものと思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
膵星細胞は基質のリモデリングを行い、線維配列を変化させることで癌の浸潤を促進している可能性が考えられ、その基質リモデリングに関与する因子としてEndo180を同定しており、さらにそのメカニズムに関しても解析を進める。さらに、播種に腹膜中皮細胞が重要な役割を持つことが示唆されたため、間質細胞との関連も含めて検討を進めていく。また、これらに特徴的な分子・表面マーカーの検索、間葉系幹細胞との関連性の検討、および新規治療法の開発を行う。
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| Causes of Carryover |
研究計画は、おおむね順調に遂行しており、資金を有効に使用できたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
試薬類、抗体、培養用試薬、培養器具等
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[Journal Article] Cancer-associated peritoneal mesothelial cells lead the formation of pancreatic cancer peritoneal dissemination.2017
Author(s)
Abe T, Ohuchida K, Koikawa K, Endo S, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 50
Pages: 457-467
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Novel role of peritoneal mesothelial cells that lead to pancreatic cancer peritoneal dissemination formation.2016
Author(s)
Abe T, Ohuchida K, Kibe S, Ando Y, Nakayama H, Takesue S, Endo S, Koikawa K, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M.
Organizer
47th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
Place of Presentation
Boston(USA)
Year and Date
2016-10-28
Int'l Joint Research
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[Presentation] Endo180 regulate phosphorylation of myosin light chain 2 activity and increase the ability of extracellular matrix remodeling in leading pancreatic stellate cells.2016
Author(s)
Koikawa K, Ohuchida K, Kibe S, Ando Y, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Endo S, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
Organizer
47th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
Place of Presentation
Boston(USA)
Year and Date
2016-10-27
Int'l Joint Research
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