2015 Fiscal Year Research-status Report
膵臓癌とその微小環境分子群との相互作用による腫瘍免疫システムへの包括的影響の解明
| Project/Area Number |
15K10190
|
|---|
| Research Institution | Nagasaki University |
|---|
Principal Investigator |
長井 一浩 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (30304942)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 正人 北里大学, 薬学部, 教授 (10243718)
下平 滋隆 信州大学, 医学部附属病院, 准教授 (80345751)
黒木 保 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (90404219)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 腫瘍免疫 / 樹状細胞 / 膵臓癌 / 腫瘍微小環境 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
治癒切除術実施膵臓癌患者を対象として、WT1（Wilms’ Tumor gene1）ペプチドパルスを行った自家末梢血単球由来樹状細胞による術後アジュバント免疫療法の臨床試験を遂行している。WT1ペプチドはHLA拘束性であり、HLA-A*0201(0206)あるいはA*2402拘束性の9merのclass Iペプチド、HLA-DRB1*0405, 0803, 1501, 1502あるいはDPB1*0501, 0901拘束性の16merのclass IIペプチドを適用している。樹状細胞ワクチン療法を1コース2週毎7回皮内投与した前・後において、WT1特異的T細胞の検出としてWT1-A*2402－tetramer解析およびEnzyme-Linked Immunosorbent Spot（ELISpot）assayを標準法とした。また、別途、各種癌腫の腫瘍組織におけるWT1およびHLA-ABC、HLA-DRの免疫組織化学的評価を標準化した。
再生医療等安全性確保法において求められる再生医療等提供計画書、特定細胞加工物標準書の根拠として、先進医療に適用されている樹状細胞の機能分析では、成熟型の形質では有意な抗原提示能の増加を示す一方で、未成熟型と比較して貪食能および飲食能は、それぞれ24%および48%低下していることが判った。
現在まで7例のエントリーがあり、全例で免疫療法を安全に施行し得た。手術日を起点とした観察期間中央値 637（313-1013）日の時点で、全例が生存、再発を２例で認めている。無再発生存期間中央値は546日であった。ヒストリカルコントロールと比較して良好な予後を示す可能性が示唆された。
基礎検討において解析した根治切除可能な28名の膵癌患者における癌局所（癌微小環境）の免疫学的因子群と予後との関連を解析したところ、CD163陽性M2マクロファージ高度浸潤症例は予後不良、CD20陽性B細胞高度浸潤症例は予後良好であった。好中球/リンパ球比（NLR）とCD163陽性細胞浸潤は正の相関、NLRとCD20の間には負の相関が認められた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
治癒切除術実施膵臓癌患者を対象とした術後アジュバント樹状細胞免疫療法の臨床試験が順調な実施状況であること、免疫染色や免疫モニタリングの手法等の標準化を実施していること、さらに上記臨床試験をベースとして切除癌組織をはじめとする臨床検体を適確にサンプリング、現在、癌組織におけるWT1蛋白発現および各種免疫細胞の存在や免疫関連分子の発現について免疫組織染色法を中心とした手法を用いて解析を進めていること、臨床像との関連性から有用なバイオマーカーが明らかになりつつあること、並行して免疫療法実施前～後にわたる患者末梢血リンパ球を採取し、WT1特異的T細胞検出による腫瘍免疫のモニタリングを実施していること等から、上記評価とした。
|
| Strategy for Future Research Activity |
臨床試験を前方視のより大規模なデザインへ更新し継続する。症例および臨床データの集積を図ると共に、検体採取・管理および各種解析を推進する。また、患者血漿検体等も用いたバイオマーカー探索も並行して進める。
|
| Causes of Carryover |
従前より保有分の試薬や器具等を使用したことから、物品費に充てる額が予定より少額であったため。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今年度以降、新規の試薬・器具購入および標本作製・染色等の役務が増加する見込みであるので、これに充てる計画である。
|
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Dendritic cell-based adjuvant vaccination targeting Wilms’ tumor1 in patients with advanced colorectal cancer.2015
Author(s)
Shimodaira S, Sano K, Hirabayashi K, Koya T, Higuchi Y, Mizuno Y, Yamaoka N, Yuzawa M, Kobayashi T, Ito K, Koizumi T
-
Journal Title
Vaccines
Volume: 3
Pages: 1004-1018
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Safety and tolerability of allogeneic dendritic cell vaccination with induction of WT1-specific T cells in a pediatric donor and pediatric patient with relapsed leukemia: A case report and review of the literature.2015
Author(s)
SaitoS, Yanagisawa R, Yoshikawa K, Higuchi Y, Koya T, Yoshizawa K, Tanaka M, Sakashita K, Kobayashi T, Kurata T, Hirabayashi K, Nakazawa Y, Shiohara M, Yonemitsu Y, Okamoto M, Sugiyama H, Koike K, Shimodaira S.
-
Journal Title
Cytotherapy
Volume: 17
Pages: 330-335
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Dendritic cell-based immunotherapy targeting Wilms' Tumor 1 (WT1) in patients with relapsed malignant glioma.2015
Author(s)
Sakai K, Shimodaira S, Maejima S, Udagawa N, Sano K, Higuchi Y, Koya T, Ochiai T, Koide M, Uehara S, Nakamura M, Sugiyama H, Yonemitsu Y, Okamoto M, Hongo K.
-
Journal Title
J Neurosurg
Volume: 123
Pages: 989-997
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Prognostic significance of plasma interleukin-6/-8 in pancreatic cancer patients receiving chemoimmunotherapy.2015
Author(s)
Tsukinaga S, Kajihara M, Takakura K, Ito Z, Kanai T, Saito K, Takami S, Kobayashi H, Matsumoto Y, Odahara S, Uchiyama K, Arakawa H, Okamoto M, Sugiyama H, Sumiyama K, Ohkusa T, Koido S.
-
Journal Title
World J Gastroenterol.
Volume: 21
Pages: 11168-78
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Phase I pilot study of Wilms tumor gene 1 peptide-pulsed dendritic cell vaccination combined with gemcitabine in pancreatic cancer.2015
Author(s)
Mayanagi S, Kitago M, Sakurai T, Matsuda T, Fujita T, Higuchi H, Taguchi J, Takeuchi H, Itano O, Aiura K, Hamamoto Y, Takaishi H, Okamoto M, Sunamura M, Kawakami Y, Kitagawa Y.
-
Journal Title
Cancer Science
Volume: 106
Pages: 397-406
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Comprehensive assessment of the prognosis of pancreatic cancer: peripheral blood neutrophil-lymphocyte ratio and immunohistochemical analyses of the tumour site.2015
Author(s)
Takakura K, Ito Z, Suka M, Kanai T, Matsumoto Y, Odahara S, Matsudaira H, Haruki K, Fujiwara Y, Saito R, Gocho T, Nakashiro K, Hamakawa H, Okamoto M, Kajihara M, Misawa T, Ohkusa T, Koido S.
-
Journal Title
Scand J Gastroenterol.
Volume: 51
Pages: 610-7
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Increased expression of PHD3 represses the HIF-1 signaling pathway and contributes to poor neovascularization in pancreatic ductal adenocarcinoma.2015
Author(s)
Tanaka T, Li TS, Urata Y, Goto S, Ono Y, Kawakatsu M, Matsushima H, Hirabaru M, Adachi T, Kitasato A, Takatsuki M, Kuroki T, Eguchi S.
-
Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 50
Pages: 975-83
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] A Method for Performing Islet Transplantation Using Tissue-Engineered Sheets of Islets and Mesenchymal Stem Cells.2015
Author(s)
Hirabaru M, Kuroki T, Adachi T, Kitasato A, Ono S, Tanaka T, Matsushima H, Sakai Y, Soyama A, Hidaka M, Yamanouchi K, Takatsuki M, Okano T, Eguchi S.
-
Journal Title
Tissue Eng Part C Methods.
Volume: 21
Pages: 1205-15
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Sox9 expression in carcinogenesis and its clinical significance in intrahepatic cholangiocarcinoma.2015
Author(s)
Matsushima H, Kuroki T, Kitasato A, Adachi T, Tanaka T, Hirabaru M, Hirayama T, Kuroshima N, Hidaka M, Soyama A, Takatsuki M, Kinoshita N, Sano K, Nishida N, Eguchi S.
-
Journal Title
Dig Liver Dis.
Volume: 47
Pages: 1067-75
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Phase I/II pilot study of peptide-pulsed dendritic cell vaccination in combination with carboplatin and paclitaxel chemotherapy for stage IV melanoma.2015
Author(s)
Fukuda K, Funakoshi T, Sakurai T, Nakamura Y, Mori M, Tanikawa A, Fujita T, Taguchi J, Okamoto M, Amagai M, Kawakami Y.
Organizer
International Conference of Cancer Immunotherapy and Macrophages 2015
Place of Presentation
The University of Tokyo, Tokyo
Year and Date
2015-07-09 – 2015-07-11
Int'l Joint Research
-
-
[Book] Wilms’ Tumor2016
Author(s)
Shimodaira S, Hirabayashi K, Yanagisawa R, Higuchi Y, Sano K, Koizumi T.
Total Pages
293
Publisher
Codon Publications (Brisbane, Australia)
-
