Sulfataseの胆管癌における役割の解明と治療への応用

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K10200
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 中村 育夫 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10625312)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 胆管細胞癌 / Sulfatase / 癌増殖 / EMT

Outline of Annual Research Achievements

最近、Sulfatase(SULF) が肝細胞癌で増殖、浸潤、Epitherial-mesenchymal transition(EMT)において重要な役割を示すことを見出した。SULF は胆管癌細胞株においても発現している。本研究はSULF の胆管癌での増殖、浸潤、EMT、アポトーシスの作用機序、癌微小環境での役割を明らかにし、SULF の胆管癌での治療応用へと展開するための研究基盤を確立することが目的である。
計画している具体的な研究項目は、①切除時の摘出標本を用いてSULF の発現と予後解析、②細胞株を用いてSULF による癌増殖、浸潤作用、アポトーシス、EMT のメカニズム解明、③SULF の癌微小環境、特に癌関連線維芽細胞と胆管癌との相互作用におけるSULF の役割の解明である。
H28年度は、臨床検体（肝内胆管癌　29例）について，Sulfatase 1(SULF1)とSulfatse 2(SULF2)の免疫染色を行い，陽性所見(染色域)からGrade1(25%未満)，Grade2(25%以上50%未満),Grade3(50%以上)に分類した．SULF1とSULF2の発現と無再発生存率，累積生存率との関連についての解析が終了し、2017年7月の学会にて発表予定である(免疫染色についての実験は、ほぼ終了した）。
細胞株の実験においては、SULF1とSULF2の発現を確認できたためそのシグナルとの関係を調べる実験を開始し現在進行中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

臨床検体を用いてSULF1,SULF2の免疫染色を試みたが、良い抗体が見つからずSULFの発現を確認できなかったが、ようやく発現を確認できた。また、検体の臨床データをまとめるのに時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

臨床検体で免疫染色を用いた研究については、ほぼ終了している。
今後、細胞株を用いた実験を進めてSULFと増殖能、アポトーシス、EMTとの関係を調べていく予定である。

Causes of Carryover

研究が予定していた計画より遅れたため、平成２８年度の研究費が残存した。免疫染色の抗体の不具合により発現の確認に時間を要した。臨床データをまとめることに時間を要した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成２８年度分の未使用分は細胞株を用いた研究に使用し、さらに平成２９年度の研究を行っていく予定である。