2015 Fiscal Year Research-status Report
心筋再生治療を目指したヒトiPS細胞由来集学的多層組織化移植片の構築
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15K10210
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
中田 朋宏 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00559685)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 義 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40281092)
田畑 泰彦 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (50211371)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 心筋疾患外科学 / iPS細胞 / バイトエンジニアリング / 拡張型心筋症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、ヒトiPS細胞由来組織化心臓組織シートの慢性期心筋梗塞ラットモデルおよび拡張型心筋症ハムスターモデルへの移植による機能回復効果を調べた。ヒトiPS細胞から心臓構成細胞（心筋細胞、血管内皮細胞、血管壁細胞）を、心筋及び内皮細胞同時分化誘導方法(Masumoto. Sci Rep 2014)にて分化誘導を行い、誘導から15日目に細胞を回収し、温度感受性培養皿に播種し、心臓組織シート作成を図った。温度感受性培養皿にて４日間培養して完成した心臓組織シートとゼラチンハイドロゲル微粒子を用いて積層化を行った。ラット慢性期心筋梗塞モデルには15層シートを１枚心筋梗塞領域に貼付した。ハムスター心筋症モデルには５層シートを左室全体に貼付した。貼付後は定期的に心臓超音波検査にて心機能をフォローしたが、ラットモデルは梗塞領域の縮小化と心機能の改善を認め、ハムスターにおいては進行性に増悪する心機能低下を抑制することができた。なお、５層シートをハムスターモデルに移植したものにレクチンを投与したところ、移植後３日目に宿主由来の血管新生を確認できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒトiPS細胞から心臓組織シート作成を作成し、ゼラチンハイドロゲル微粒子を用いて積層化を行うことができた。ラット慢性期心筋梗塞モデルおよびハムスター拡張型心筋症モデルに対する治療効果および血管新生効果を確認できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はハムスターモデル、ラットモデルともに心機能改善・心機能低下抑制が見られたことにより、その機序の解明を行う必要がある。また、ヒトへの臨床応用を視野に入れ、マイクロミニブタの慢性期心筋梗塞モデルに対するヒトiPS細胞由来心臓組織シート移植による心機能改善効果を検討していく予定である。さらに、サイトカイン含浸ゼラチンハイドロゲルによるさらに効果的な組織化シートを作製する予定である。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Efficient long-term survival of cell grafts after myocardial infarction with thick viable cardiac tissue entirely from pluripotent stem cells.2015
Author(s)
Matsuo T, Masumoto H, Tajima S, Ikuno T, Katayama S, Minakata K, Ikeda T, Yamamizu K, Tabata Y, Sakata R, Yamashita JK.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 5:16842
Pages: 1-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Cardiac tissue sheet including human iPS cell-derived cardiomyocytes and vascular cells restores impaired left ventricular systolic function of infarcted porcine hearts: a preclinical study.2015
Author(s)
Masumoto H, Ishigami M, Aoki T, Takai F, Ikuno T, Kawatoh M, Minakata K, Ikeda T, Sakata R, Yamashita JK.
Organizer
European Society of Cardiology (ESC) Congress
Place of Presentation
London, UK
Year and Date
2015-08-29 – 2015-09-02
Int'l Joint Research
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