2016 Fiscal Year Research-status Report
5-ALAの細胞老化抑制効果を応用した閉塞性動脈硬化症に対する新規治療法の開発
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15K10248
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
平林 葉子 川崎医科大学, 医学部, 講師 (90341106)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森田 一郎 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30200413)
山辻 知樹 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40379730)
高岡 宗徳 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50548568)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 5-アミノレブリン酸（ALA） |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【動脈硬化マウスを用いたALAによる動脈硬化抑制効果の解明】
5-アミノレブリン酸（ALA）による動脈硬化の抑制効果を示すため、初年度から本年度にかけて、動脈硬化モデルマウスの確立と投与ALA量の設定を行った。本モデルは不飽和脂肪酸含有量の高い油脂を付加した高コレステロール食により、高血清コレステロール値を示し、組織学的に大動脈弁に脂質沈着を伴う動脈硬化像を示す。動脈硬化モデルマウスにALAを摂取させ、動脈硬化および血管閉塞の抑制効果を検証した。高コレステロール食による動脈硬化モデルをコントロール群とし、同時に5-20㎎/kgの ALA連日摂取群（ALA群）と既存の高脂血症治療薬群（エパデール群）を設定した。4週目、8週目、12週目に血中コレステロール、LDL、HDL、リポタンパクの測定を行う。14週目に犠死させ、病理学的解析を行うことにより、動脈への脂肪沈着・動脈硬化、血管内皮細胞の障害度および血管閉塞の抑制効果の検証を行う。ALAの投与量については5，10，20㎎/kg の3群を設定し、用量依存的な高脂血症抑制効果と動脈硬化抑制効果について検証し、今年度以降の分子生物学的実験および臨床応用への基礎データとする。
【今後の研究の展開に関する計画】
本年度までに確立予定の動脈硬化モデルを用いて、ALAによる動脈硬化抑制効果が明らかになれば、その分子生物学的機構の解明を行う予定である。ALAにより、ミトコンドリア酵素であるチトクロームcオキシダーゼの酵素活性が有意に増加することにより、血管内皮の酸化ストレスが抑制されると考えられているが、マウス血清中の酸化LDLを、モノクローナル抗体を用いた高感度測定法を用いて測定することにより、ALAによる動脈抑制効果と酸化ストレスの関係を解明することを計画している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、ALAによる動脈硬化の抑制効果を示すため、動脈硬化モデルマウスの確立にむけての適切な条件設定を行い、分子生物学的実験および臨床応用への基礎データとした。
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| Strategy for Future Research Activity |
動脈硬化の抑制効果を示すため、動脈硬化モデルマウスの確立とALA投与の条件設定を行っているが、本モデルにより、ALAによる動脈硬化抑制効果が明らかになれば、その分子生物学的機構の解明を行う。マウス血清中の酸化LDLを、モノクローナル抗体を用いた高感度測定法を用いて測定することにより、ALAによる動脈抑制効果と酸化ストレスの関係を解明する予定である。
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| Causes of Carryover |
動脈硬化モデルマウスの確立とALA投与の条件設定を行っているが、分子生物学的実験には至っていないため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
動脈硬化モデルマウスの確立にかかる消耗品費に加え、モノクローナル抗体を用いた高感度測定キットの購入に充てる予定である。また、動脈硬化抑制効果の動物モデルについて最新の知見を得るため、血管関連の学会参加に関わる旅費も必要となる予定である。
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Research Products
(2 results)
